陳坤有自己獨特的氣質,他的雙眼皮,大眼睛,長睫毛還有特別搭的鼻子嘴巴和臉型,讓人覺得獨一無二,又很有魅力，不愧為顏值鼻祖。除此之外還特別有型，戲中各種角色都很到位，讓人覺得就是本色出演。
陳坤於1976年2月4日出生於重慶市江北區，幼年時父母離異，陳坤跟著外婆生活，直至11歲才回到母親身邊。初中就讀重慶市江北區字水中學，高中就讀重慶學田壪職業中學。為了在經濟上自立，並幫助負擔家庭開支，陳坤在高中時開始半工半讀，先後任印刷所打字員、酒吧服務員、駐唱歌手，得到重慶歌劇院王梅言老師的聲樂指導，1995年考入東方歌舞團，擔任獨唱歌手。
1996年離開東方歌舞團；同年，陳坤以專業課第一名的成績考進北京電影學院表演系本科班。2000年畢業於北京電影學院表演系96級，獲文學學士學位。2010年，北京電影學院舉行60年校慶，陳坤獲頒電影學院優秀畢業生獎。
1999年，大學三年級的陳坤陪同女同學白雲和孔維去試戲，意外被導演吳子牛相中，出演建國50週年的獻禮影片《國歌》，該片取得了年度票房第四名的票房成績，是陳坤的首部影視作品。
2000年，大學四年級的陳坤主演了趙寶剛執導的電視劇《像霧像雨又像風》。
2002年，主演法國導演戴思傑執導的電影《巴爾扎克和小裁縫》，該片提名第61屆金球獎最佳外語片，入圍第55屆戛納電影節“一種注視”單元，與周迅和導演戴思傑應邀出席戛納電影節開幕式。
2003年，主演改編自張恨水同名小說的電視劇《金粉世家》，奪得中央電視臺年度收視冠軍，陳坤出演令人又愛又恨卻欲罷不能的男主角金燕西，這一角色也是陳坤初期的代表角色。
2005年，主演臺灣導演嚴浩的作品《鴛鴦蝴蝶》，飾演男主角阿秦，憑藉該片獲得第42屆臺灣金馬獎最佳男主角提名。
2006年，主演陳逸飛導演的電影《理髮師》，飾演男主角陸平，以寡言而細膩的表演，刻畫出一個在大時代波瀾中顛沛流離的小人物的悲歡命運，獲得上海影評人獎最佳男主角獎。同年，發行第二張個人專輯《再一次實現》，獲得MTV、華語榜中榜、音樂之聲中國TOP排行榜等多項音樂獎項的內地年度最受歡迎男歌手獎,演唱世界盃官方主題曲《生命的驕傲》。
2007年，主演尹力導演的電影《雲水謠》，飾演男主角陳秋水，該片以年度票房第8名創造了國產愛情題材電影的票房成績，獲16屆中國金雞獎包括“最佳男主角”在內的8項提名， 榮獲中國電影華表獎優秀男演員獎；作為《雲水謠》的主演，出席在日本東京舉行的第20屆東京國際電影節中國電影周的開幕式。
2008年，主演陳嘉上導演的電影《畫皮》，飾男主角王生，憑藉該片獲得第30屆大眾電影百花獎最佳男主角獎；8月4日，開普電影節在法國的亞然市開幕，陳坤攜開幕影片《雲水謠》登法國亞然古劇院，並接受亞然市副市長贈送的禮物。簽約臺灣銀魚音樂。
2009年，參演建國60週年獻禮片《建國大業》，飾演蔣經國；10月16-18日，陳坤攜電影《建國大業》《花木蘭》參加第22屆東京電影節。
2010年，參演姜文執導的黑色喜劇電影《讓子彈飛》，陳坤首次嘗試反面角色“胡萬”。2月4日，陳坤在北京朝陽體育館舉辦首場個人演唱會。
2011年，陳坤與香港導演徐克合作，出演武俠電影《龍門飛甲》，他一人分飾兩個角色：俊美邪魅、狠戾冷酷的西廠督主“雨化田”和活潑不羈、詼諧逗趣的“風裡刀”，獲得亞洲電影大獎和大眾電影百花獎等最佳男主角提名；參演《建黨偉業》飾演周恩來。
2012年，陳坤主演張建亞執導的傳記電影《錢學森》，從錢學森的年輕時代一直演到老年，以其對人物內心的細膩刻畫贏得好評，再次獲得上海影評人獎最佳男主角獎。2月，陳坤登上中央電視臺龍年春節聯歡晚會，獨唱歌曲《好久沒回家》，成為首位在央視春晚獨唱歌曲的內地男演員。
2015年2月18日《鍾馗伏魔：雪妖魔靈》上映。同年，與黃渤、舒淇等主演的《尋龍訣》公映，該片上映8天，票房超過16億元。
2017年，主演古裝劇《天盛長歌》，2018年該劇在湖南衛視播出。
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