5月份，我得到一个消息：17吨价值1.4亿的药品从阿姆斯特丹转运到广州机场，全部是五联疫苗！
此后，我回答网友咨询时一直信心满满地说：五联疫苗8月份恢复供货。
然而，7月中旬爆出了氢弹级别的疫苗负面事件，公众对国产疫苗的信心遭受巨大打击。在这种情况下，我没法确定五联疫苗是否还能按我预测的时间供货了。
因为我想的是，决策者会不会考虑到疫苗负面事件对国产疫苗的影响，而延迟进口五联疫苗的供货步伐呢？万一五联疫苗恢复供货后被疯抢，然后媒体一报道，会引发公众对国产疫苗的再度不满。
还好，决策者没有这种顾虑，我的预测没有落空。
8月13日和20日，中检院公示了2批批签发合格上市的疫苗清单，一共有15个批号共110万支五联疫苗获批上市。
数据源：http://t.cn/R5rcmL6
110万支五联疫苗，这个量是什么概念？
五联疫苗于2011年5月在我国正式批签发上市，供货量最多的是2014年（接近300万支），2012～2017年平均每年供货200万支。
所以，110万支相当于既往年均供货量的一半。应该说可以极大缓解五联疫苗紧缺的现状，同时也扩大了疫苗负面事件后公众的选择面，真是雪中送炭啊。
更加让人感动的是五联疫苗的配送效率。
某地接种门诊已经开始接种最新的五联疫苗
上图中显示的五联疫苗（批号R0A741M）就是8月13日公示的4批五联疫苗之一，从获批到实际用于接种只用了10天。我认为，全国接种门诊9月份普遍供应五联疫苗应该可以预期。
好了，废话不多说了，我要强调三点。
第一点：五联疫苗被忽略的优势
除了让孩子少受皮肉痛，除了提高疫苗接种的及时性，除了减少家长带孩子去接种门诊的折腾，除了缓解接种医生的工作量，五联疫苗还有一个没有被官方宣传过的优势，在这次疫苗负面事件后值得作为大书特书一番。
这次疫苗负面事件的导火索，其实是去年底的武汉生物与长春长生两家公司各有一批白百破疫苗因为百日咳效价不合格而撤市，但这些不合格疫苗基本都已经接种完了，接种量估计超过70万支。另外，根据权威部门的披露，另一家公司（云南沃森）刚开始生产白百破疫苗，结果也有一批疫苗因为百日咳效价不合格而未予上市。
要知道，近5年来为中国提供白百破疫苗的，就只有这三家公司了。现在，这三家公司的白百破疫苗都出了问题，而且都涉及百日咳效价不合格，这难道只是巧合么？
陶医生认为这不是巧合，而是我国的国产白百破疫苗（也包括国产四联疫苗中的白百破疫苗）中百日咳成分的生产工艺落后以及与之对应的检测方法存在瑕疵。
那么，先进的百日咳成分工艺应该是怎样的呢？
那就是像五联疫苗里的白百破疫苗那样，百日咳的组分与含量都非常明确，我们姑且将这种白百破疫苗称为组分白百破疫苗，而我国落后工艺的白百破疫苗称为混沌白百破疫苗。
混沌白百破疫苗里百日咳成分到底有哪些，具体含量是多少，都没法精确确定，所以说是混沌，其效价出现忽高忽低的情况也不难理解。
五联疫苗里的组分白百破疫苗中，百日咳明确含有两种组分（百日咳类毒素和丝状血凝素），含量各是25ug。确定效价时，只需测定这两种组分是否存在，含量是否达到标准即可，这要比混沌白百破疫苗容易做到。但是，这种组分工艺需要将各组分提纯后精确配比，成本会高很多。
某地接种门诊已经开始接种最新的五联疫苗
我国已退市的史克公司四联疫苗，其组分白百破疫苗中百日咳明确含有三种组分（比五联疫苗多了粘附素外膜蛋白），其中百日咳类毒素和丝状血凝素的含量与五联疫苗相同，粘附素外膜蛋白的含量为8ug。
已退市的史克四联疫苗中的百日咳组分
其他公司还有四组分甚至五组分的组分白百破疫苗。
总体而言，世界上主流的白百破疫苗都是组分白百破疫苗，我国的混沌白百破疫苗则很少见。如果有哪位网友知道哪个国家在用混沌白百破疫苗，请告诉我。
从常理上看，组分精确定性定量的药品，才是可靠的药品，说不清楚组分和含量的药品，总不能让人放心。所以，我在为网友提供咨询时经常会这样说：有理由相信五联疫苗的百日咳预防效果会更好。
在这次疫苗负面事件，混沌白百破疫苗的缺点已经显露无疑，我国将来一定会发展组分白百破疫苗。希望国产组分白百破疫苗能早日上市，也让这次疫苗负面事件能坏事变好事。
关于白百破疫苗，还有很多故事可讲。比如有人爆料说山东2017年百日咳高发和接种不合格白百破疫苗有关，其实不然，我以后再解释。
第二点：五联如何与已经接种过的疫苗进行衔接
这个内容请主要参考我之前发布的《五联疫苗，宝宝该如何接种？》，但本文需要更新一个观点。
五联疫苗中包含三种传统疫苗：白百破疫苗、脊灰疫苗和流感嗜血杆菌疫苗，这些疫苗的总接种剂次数均为4剂次。
当时，我提出的衔接原则是：如果五联疫苗与传统疫苗混合接种，那么折合成传统疫苗的总接种剂次数。
我现在要更新的观点是：白百破疫苗和流感嗜血杆菌疫苗的折合剂次不应超过4剂次，但脊灰疫苗可以接受超1～2个剂次。
更新这个观点的主要理由如下：
1. 组分白百破疫苗的百日咳预防效果预期更好，为了应对日趋严重的百日咳疫情，所以应该优先考虑含组分白百破疫苗的五联疫苗。
2.我国缺乏白百破疫苗和流感嗜血杆菌疫苗超4剂接种的安全性资料，而且这两种疫苗均属于细菌类疫苗，不良反应偏高，所以不应该接受这两种疫苗接种剂次超过4剂。
3.我国在脊灰疫苗超剂次接种上积累了20多年的经验，所以脊灰疫苗超1～2剂并非不可接受。
2005年，我国脊灰疫苗的标准接种剂次从5剂调整为4剂，但是由于脊灰疫苗强化免疫的存在，我国2010年前出生的孩子，平均接种脊灰疫苗的剂次为8剂，也就是接种了4剂额外的脊灰疫苗。
一名2005年出生的孩子接种了10剂脊灰疫苗
从科学上来说，脊灰疫苗接种超过4剂当然是没必要的。强化免疫是特殊历史时期的产物，现在已经很少开展了，然而长期的强化免疫也确实为脊灰疫苗的安全性积累了不少经验。目前没有发现有孩子因为强化免疫超剂次接种脊灰疫苗而导致严重不良反应的证据。
基于上述原因，我认为如果已经接种1～2剂脊灰疫苗（不管是注射疫苗还是口服疫苗），可以忽略之，仍然给予4剂五联疫苗。这样做的结果就是，脊灰疫苗总剂次数达到5～6剂，但可以保证接种到4剂组分白百破疫苗。
如果已接种过1剂白百破疫苗或流感嗜血杆菌疫苗（包括四联疫苗），则五联疫苗只能再接种3剂，保证白百破疫苗或流感嗜血杆菌疫苗不超过4剂。
第三点：五联疫苗的接种间隔
对于五联疫苗的前3剂来说，我国一般按间隔1个月接种，国外一般是间隔2个月。间隔1个月的意思是间隔30～60天，间隔2个月的意思是间隔60～90天。
我国的1个月间隔强调及时保护，国外的2个月间隔主要考虑和其他疫苗同时接种。另外，从疫苗接种的一般原理来说，间隔2个月的免疫效果可能会略好于间隔1个月。
我认为，对于婴幼儿来说，考虑疫苗起效的及时性要优先于考虑免疫效果，所以我赞同我国的1个月间隔理念，但国外的2个月间隔也可以接受。
所以，我建议如果孩子等待接种五联疫苗，前3剂之间间隔尽量不超过60天，最长90天。如果在间隔超过60天，也不必纠结，就用效果可能略好来自我安慰一下吧。
五联疫苗第3剂与第4剂之间，最短间隔是6个月。第4剂一般是安排在18月龄接种，但在24月龄前接种都可以接受。如果第3剂是12月龄接种的，那么第4剂正好可以安排18月龄接种，但可以延迟到23月龄；如果第3剂是24月龄接种的，那么第4剂就应该安排在30月龄接种。
我的三个观点强调完了，希望你们那边五联疫苗尽快到货。
Good luck。
（完）
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作者：疫苗与科学 陶黎纳 疫苗达人 中国医疗自媒体联盟成员 医来er趣科普作者
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