PD-1和PD-L1免疫藥物治療癌症

一,什麼是PD-1和PD-L1免疫藥物

PD-1是Programmed cell death-1的縮寫,叫做程序性細胞死亡1,是一種細胞膜蛋白受體,調節免疫細胞功能的一個關鍵哨所,而PD-L1是programmed cell death ligand 1的縮寫,叫做程序性細胞死亡配體 1,是一種能和PD-1蛋白結合的配體。它們之間的特殊功能,多年來醫學界一直不解。近年來發現PD-L1一旦出現在腫瘤細胞膜上,機體的淋巴免疫細胞就不靈了,看不見腫瘤細胞了,或是不再把癌細胞當作外來細胞了。因此,癌細胞可以肆無忌憚地生長,病人就患了癌症。

腫瘤就是由腫瘤細胞組成的肉塊,這些腫瘤細胞以自我為中心,不受控制,亂生異長。如果人體的防禦機制正常,比如免疫功能正常,免疫細胞可以清除腫瘤細胞。但是,如果這些腫瘤細胞膜表面長出個三頭六臂,能夠抵抗免疫細胞的攻擊;比如腫瘤細胞膜上產生了PD-L1這樣一把魔劍,腫瘤細胞就可以迅速分裂繁殖,逐漸增大。

舉一個例子就容易明白,武俠小說中的舞劍高手,舞起來的時候,水潑不入,針插不進,無人能敵,這個高手就像一個腫瘤細胞,他手中的劍就是PD-L1。如果奪了他手中的劍,就等於廢其武功,高手也就成了普通人,極易攻破。所以PD-1抗體就是科學家們專門設計,用來解除腫瘤細胞抵禦功能的一種新型抗癌藥。它能阻止PD-L1與PD-1結合,腫瘤細胞失去了護身符,就好像裸身面對外界,從而遭受淋巴細胞的免疫襲擊。

腫瘤細胞可以發生在人體許多組織器官中,一旦它們被PD-1抗體攻擊後,免疫細胞就可以根據作戰方案各個擊破腫瘤細胞,因而,就抗腫瘤而言,PD-1抗體的作用是廣譜的,目前臨床試驗中已經包括肺癌、腎癌、胃癌、結腸癌、卵巢癌、乳腺癌、皮膚癌和腦腫瘤等。

PD-1和PD-L1免疫藥物治療癌症

該圖顯示PD-1與癌細胞上面的PD-L1接合後,人體的免疫細胞T細胞變得不活躍,無法攻擊癌細胞,使用PD-1抗體藥物Nivolumab納武單抗後,它可以阻斷它們的聯繫,讓T細胞重新活躍起來,可以攻擊並殺死癌細胞。

截止到2017年3月,獲批的PD-1,PD-L1免疫藥物已經有四個,分別是Nivolumab(Opdivo,俗稱O藥)納武單抗,Pembrolizumab (Keytruda,俗稱K藥)派母單抗,這兩種藥是PD-1抗體;Atezolizumab (Tecentriq,俗稱T藥)阿特珠單抗,Avelumab (Bavencio,俗稱B藥)愛武單抗,這兩種藥是PD-L1抗體。這些藥已獲批治療多種癌症。

PD-1和PD-L1免疫藥物治療癌症

PD-1和PD-L1免疫藥物治療癌症

PD-1和PD-L1免疫藥物治療癌症

PD-1和PD-L1免疫藥物治療癌症

PD-1抑制劑的有效率高嗎?

目前,對於絕大多數上文提及的腫瘤,在未經挑選的晚期病人中,單獨使用PD-1抑制劑,PD-1抑制劑作為單藥使用對實瘤的整體應答率較低(15%-20%),除黑色素瘤為50%。許多患者,對免疫治療藥物不起作用;還有其他患者,療效持續時間不長。那麼為什麼還有這麼多人使用PD-1呢。

1.持久性

對PD-1抑制劑有效的病人,療效維持時間較長,部分病友甚至維持了5-10年。讓惡性黑色素瘤、肺癌、腎癌等多種腫瘤的生存時間明顯延長,5年生存率翻倍。不少醫生甚至認為那些療效超過5年的幸運患者已經可“被臨床治癒”,這是腫瘤學史上從未有過的。

2.廣譜性

雖然整體有效率偏低,但PD-1抑制劑對絕大多數腫瘤都可以嘗試使用。

3.低毒性

PD-1抑制劑的毒副作用相比於傳統放化療要小得多,3-4級嚴重不良反應的發生率降低一半甚至更多。

PD-1免疫藥物成為明星,最主要的一個案例就是美國前總統卡特,2015年8月20日,近91歲高齡的美國前總統吉米·卡特宣佈自己已確診患晚期黑色素瘤,腦中的4個瘤塊約2毫米大小。病灶最早在肝臟發現,在手術中發現了腦轉移。他的治療方案包括手術、放療和抗癌新藥PD-1抗體Keytruda。

PD-1和PD-L1免疫藥物治療癌症

僅僅四個月之後,2015年12月6號,卡特宣佈:我最近一次腦部磁共振成像(MRI)既沒有發現原有癌症病灶的任何跡象,也未檢測出任何新病灶。不過,我將繼續接受每隔三週一次的Pembrolizumab派母單抗(Keytruda)免疫治療。2016年3月6號,卡特愉快的宣佈停止PD-1抗體Keytruda治療。卡特總統以自己的親身經歷為PD-1抗體做了一次活廣告。

三,PD-1藥物的有效性及副作用

最常見的副作用是“流感”樣的表現:發熱、乏力、頭暈、全身肌肉痠痛、嗜睡等,上述症狀大約出現在1/3的病人中,對症處理後,可逐步緩解。

然而,並不是說PD-1抑制劑就毫無風險。大約5%-10%的患者,會出現嚴重的免疫相關的炎症反應:免疫性肺炎、免疫性腸炎、免疫性肝炎、甚至免疫性心肌炎,此外部分病友會出現垂體炎和甲狀腺減退症。這些免疫性炎症,如果發現不及時,處理不到位,偶爾發生致命的事故。因此,選擇PD-1抑制劑治療時,最好在有經驗的臨床醫生的指導和監督下完成。

*以上內容為精醫智聯編譯整理,轉載請務必註明出處。如需諮詢更多癌症問題,請聯繫微信 smarthealthcare

精醫抗癌,智慧醫聯,有愛無癌。

健康無國界,唯有生命高!


分享到:


相關文章: