近日，腫瘤免疫治療領域又傳來一則喜訊！中國工程院院士、江蘇省人民醫院肝臟移植中心主任王學浩團隊 和美國約翰霍普金斯大學的一項合作研究：
表明YAP抑制劑是一種很有前途的抗腫瘤免疫治療藥物，其聯合抗PD-1抗體和癌症疫苗，能夠顯著增強免疫治療效果。
團隊首次證實了Yes相關蛋白YAP能夠通過影響腫瘤微環境促進腫瘤的發生發展，為臨床提供了新的腫瘤免疫治療策略，研究成果在線發表在國際著名期刊《Cancer Discovery》上，論文題目：YAP is essential for Treg mediated suppression of anti-tumor immunity.
同時值得注意的是，該研究也是第一次探索YAP和Tregs之間的關係。所以，今天的文章我們就開始從大家熟悉的Tregs說起：
調節性T細胞——Tregs
通俗的來講，Tregs對健康很重要，作為調節性T細胞，它的作用就是抑制免疫功能，因此它們可以預防自身免疫性疾病。但由於腫瘤組織中存在Treg細胞，因此其也可能成為對腫瘤免疫療法產生反應的主要障礙。
於是研究人員就開始嘗試通過消滅Treg細胞來增強免疫治療的有效性，但事與願違。華人免疫大牛鄒偉平告訴了我們一個相當尷尬的結論：Treg細胞凋亡後，仍然具有免疫抑制作用，而且會變得更強。
也就是說，Treg如果不死，那它們就壓制著免疫系統，如果它們死光光，壓制效果變本加厲。用實力詮釋“做鬼也不放過你”。
所以這其中肯定存在一個微妙的平衡點！
Yes相關蛋白——YAP
那麼Yes相關蛋白YAP到底跟Tregs細胞有什麼關係呢？
先前，我們已經瞭解到YAP能夠調節器官發育。但近期已有多項研究表明，其與腫瘤的發生發展似乎有著不可言說的秘密，作為強有力的腫瘤啟動子，YAP在腫瘤的進展中舉足輕重。而且，其在卵巢癌、肺癌、肝癌、結腸直腸癌以及前列腺癌等多種癌症中顯著高表達。
至於作用機制，暫不清楚。
因為針對YAP的研究大多的關注點都在於其對腫瘤細胞本身的影響，並未涉足於腫瘤微環境。殊不知YAP正是通過影響微環境，悄然促進腫瘤的進展。
在這項最新的研究中，王學浩團隊首次發現：YAP在Tregs細胞中特異性高表達，並且與Tregs關鍵轉錄蛋白Foxp3的表達以及Treg免疫抑制功能密切相關。YAP缺失可導致Foxp3表達降低和Tregs功能減弱，抑制Tregs依賴的腫瘤免疫。
其中Foxp3的上調有助於維持Tregs表型和功能的基因表達，下調可直接導致Tregs表型和功能缺失。
探索免疫聯合療法
基於YAP與Tregs的這層關係，研究人員單獨測試了YAP抑制劑以及其聯合免疫療法(包括抗PD-1抗體和腫瘤疫苗)的抗腫瘤作用。
結果表明，通過阻斷YAP能夠減弱Tregs依賴的免疫抑制效應，同時產生強大的腫瘤特異性T細胞免疫效應。
更令人高興的是，研究人員還發現阻斷YAP或其控制下的信號通路還能夠增強免疫檢查點抑制劑(抗PD-1抗體)和癌症疫苗(GM-Vaccine)的作用，產生更強的抗腫瘤活性。而且這種靶向YAP的治療方法對小鼠的多種癌症類型均有效。
結語
綜上，Tregs由於抑制腫瘤免疫療法在癌症患者中的有效性而臭名昭著，而這項研究的發現可能為一種新的有前途的策略鋪平了道路，讓患者的免疫反應從這種抑制性細胞的控制中釋放出來。
另外，靶向YAP除了具有有效治療癌症的潛力，研究人員還指出，增強YAP活性的療法可能具有治療自身免疫疾病的潛在用途。
最後，為大家奉上一段視頻
參考出處：
https://www.hopkinsmedicine.org/news/media/releases/turning_off_protein_could_boost_immunotherapy_effectiveness_on_cancer_tumors_
DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-1124
文章中部分內容參考自江蘇省人民醫院官方平臺
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