Triumvira Immunologics是一家專注於設計安全和更有效的T細胞療法的私營生物製藥公司。近日，該公司宣佈發表在國際著名期刊
《Nature Communications》上發表了一篇經過同行評審的文章。
名為“The chimeric TAC receptor co-opts the T cell receptor yielding robust anti-tumor activity without toxicity(嵌合TAC受體指派T細胞受體產生強效的抗腫瘤活性且無毒性)”：
描述了該公司特有的TAC(T細胞抗原偶聯劑)技術的作用機制，對T細胞進行工程化設計使其能夠特異性攻擊血液腫瘤以及實體瘤。
優於二代CAR
針對實體瘤安全有效
臨床前研究結果清晰的表明：這種針對多種抗原的TAC技術改造的人T細胞能夠在體外產生強效抗原特異性的細胞因子以及細胞毒性，並且在各種異種移植物模型(包括實體瘤和血液腫瘤)中的強抗腫瘤活性。
此外，該研究還觀察到了HER2-TAC T細胞在實體瘤中表現出的強烈浸潤以及局部增殖和活化。
Triumvira的聯合創始人兼代理首席科學官Jonathan Bramson博士表示：“實體瘤模型中的比較研究證明了TAC和CAR受體的獨特生物學差異，與已知的CAR-T細胞治療毒性不同，本研究表明TAC-T細胞優於第二代CAR-T細胞，顯示出了更強的腫瘤穿透能力和抗腫瘤效力，以及更低的毒性作用。”
這些結果是相當令人興奮的，表明TAC-T細胞相對於CAR -T細胞可能具有更高的治療指數。
對此，Triumvira 公司的總裁兼CEO Paul Lammers博士評論道：“這篇經過同行評審的文章為我們的TAC技術平臺提供了科學驗證，更具潛力、更容易被廣大癌症患者所接受的T細胞療法提供了未來的希望。基於這項研究和其他臨床前數據，我們有信心繼續將該計劃推進臨床開發。”
Triumvira的TAC技術平臺
Triumvira Immunologics由加拿大麥克馬斯特大學的Jonathan Bramson博士和Bloom Burton＆Co於2015年共同創立，旨在開發出更安全，比目前的細胞療法癌症治療(包括CAR-T和TCR-T)更有效的新型T細胞療法。
公司專有的TAC(T細胞抗原偶聯劑)技術可以培養出完整的天然T細胞受體，並且不依賴於主要組織相容性複合物(MHC)，可以為更廣泛的實體瘤和惡性血液腫瘤患者開發更好的治療方法(TAC –T細胞治療的過程與常規CAR-T類似)。
TAC的設計包含三部分：第一部分為胞外的抗原結合域(抗體片段或者DARPin等)、第二部分為胞外的anti-CD3 scFv、第三部分為跨膜的CD4 domain連接蛋白激酶LCK。
總體設計更類似於TCR，受體改造的結果是對T細胞的激活保持在正常的範圍。
從上圖中，我們可以看出TAC是包含多個蛋白質結構域的雜合分子，其將腫瘤靶向能力與T細胞自身的激活機制相結合。一旦整合到患者自身的T細胞中，其中一個結構域便通過結合腫瘤特異性靶標促進TAC-T細胞對腫瘤細胞的識別，第二個結構域將TAC分子連接到內源性天然T細胞受體(TCR)，TAC分子通過CD4共受體結構域被固定在細胞膜上，這為TAC增加了共受體功能。
TAC通過腫瘤靶標和TCR結合能力以及共受體整合的組合，導致TCR信號傳導途徑的天然活化，從而導致T細胞介導的腫瘤細胞殺傷。
因為TAC本身不具有任何信號傳導能力，所以T細胞活化僅由內源性天然TCR介導。因此，TAC利用完整的T細胞抗癌潛力，同時保留細胞的自然控制和安全機制。目前，基於該技術平臺的自體細胞療法正在開發中，但其同時也具有同種異體(off the shelf)應用的潛力。
參考出處：
https://www.nature.com/articles/s41467-018-05395-y
https://triumvira.com/press-releases/nature-communications-publishes-studies-comparing-triumviras-t-cell-antigen-coupler-tac-technology-with-car-t-cell-therapy/
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