“对于台湾地区监管部门制定的这一标准，我们并没有看到科学性和依据。”
“NDMA在缬沙坦原料药中的出现，属于生产流程中产生且属于医药监管意料之外的新情况，并非生产单位违规添加所致。”
南方周末记者 马肃平
浙江华海药业降压药原料药“毒素门”事件风波尚未完全平息，国内又有两家上市药企被曝“踩雷”。
8月3日晚间，润都股份（002923.SZ）公告称，向中国台湾地区客户供应的缬沙坦原料药被检出极微量N-亚硝基二甲胺（NDMA）成分。
两天之后，天宇股份（300702.SZ）亦公告称，从中国台湾地区客户处获悉，其两批缬沙坦原料药检出NDMA成分。
几乎就在同一时间，海外媒体报道称，韩国食品医药品安全厅于8月6日宣布，韩国一家制药公司制造的部分缬沙坦原料药含有疑似致癌物质NDMA，要求含有该缬沙坦的22家公司的59种降压药即日起全面下架，“而该公司制造的问题缬沙坦原料，来自中国珠海润都制药公司”。
一时间，“中国大陆降压药再现致癌物，在韩国和台湾地区纷纷下架”的消息甚嚣尘上。
8月11日上午，其中一家上市企业润都股份回应南方周末记者称，“相关媒体报道并未讲述完整事实，对公众有误导。”
-01-
“台湾地区检出标准缺乏依据和科学性”
确切地说，这场缬沙坦风波始于7月5日。当天，欧盟药品管理局（EMA）发布公告，称中国浙江华海药业生产的缬沙坦原料药被检测出含有NDMA的致癌物质。
中国台湾地区“卫生福利部食品药物管理署”（以下简称“食药署”）8月2日的公告显示，华海药业事发后，考虑到台湾尚有输入其它来源的缬沙坦原料药，“食药署”进行了全面排查，润都股份生产的缬沙坦原料药被检出NDMA不纯物。
润都股份也接到了台湾地区客户生达化学制药股份有限公司（以下简称生达制药）通知，“生达制药决定自主预防性下架回收含有该成分的四种药品，暂停上述药品的生产。”
生达制药四种药品共生产51批。按照“食药署”的要求，其中已出货的49批（约2421万颗）立即回收，未出货的2批禁止出货。
事发后，舆论哗然。因为7月29日，国家药监局刚刚发声：“经研判，除华海药业缬沙坦原料药NDMA杂质超出限值外，其他国内缬沙坦原料药生产企业，NDMA杂质检出值低于限值或者未检出。”
数据显示，中国18岁及以上成年人高血压患病人群已经超过3.3亿，至少每4-5人中就有一位高血压患者，需要长期服药。而缬沙坦是一种经典降压药，主要用于治疗轻、中度原发性高血压。
润都股份质量负责人告诉南方周末记者，公司的缬沙坦原料药在国内也向十多家企业供货。
有公众质疑，既然国内排查没有问题，为何在台湾地区又被检出了？
8月10日晚间，润都股份发布公告解释，这是因为台湾地区提高了NDMA杂质的检出标准。
南方周末记者了解到，国家药监局采取的检出标准和欧盟暂定标准一致——根据毒理学数据推算，NDMA的每日最大摄入限量为0.1μg（微克），相当于欧洲医药管理局(EMA)暂定参考限定值0.3ppm（按每日服用320mg缬沙坦计算）。
“公司在国内销售的缬沙坦原料药，经检验NDMA含量均低于0.3ppm，而台湾地区监管部门8月2日临时公布NDMA杂质限度值不得超0.1ppm。”公告称。
2014年，润都股份销售给生达制药缬沙坦的生产工艺获得“食药署”批准。审核期间，“食药署”也并未要求企业控制该杂质。
“对于台湾地区监管部门制定的这一标准，我们并没有看到科学性和依据。”润都股份质量负责人向南方周末记者表示。
-02-
杂质含量标准未出台
“不是企业主观上不去控制杂质。”该公司质量负责人解释，此前，公司并未意识到这一问题。华海药业事发之前，各国监管部门也并没有对该杂质制定可接受控制限度的行业标准。欧盟0.3ppm的标准，也是华海药业事发后才暂定的标准。目前，全球范围内正在积极探讨新的标准限度。
目前，欧盟等多国药品监管机构认为，NDMA属于2A类致癌物——动物实验证据充分，人体可能致癌但证据有限。NDMA实际上广泛存在于日常食物、饮品、烟草等物质中，比如腌制食品。
润都股份公告称，经调查，缬沙坦原料药中的NDMA系“生产工艺产生的故有杂质，含量极微，且就业内采用的相同生产工艺而言，具有共性”。
此前，美国食品药品监督管理局（FDA）原资深药理毒理学审评员姚大林博士在接受采访时也曾表示，“NDMA在缬沙坦原料药中的出现，属于生产流程中产生且属于医药监管意料之外的新情况，并非生产单位违规添加所致。”
“NDMA在工艺上比较容易降低和去除。”润都股份质量负责人告诉南方周末记者，虽然公司的缬沙坦原料药符合欧盟标准，但会考虑如何在工艺上继续降低。
-03-
“未向韩国市场销售过缬沙坦原料药”
在韩国市场，润都股份近期同样饱受质疑。
“该内容严重失实，严重误导投资者和社会公众。”润都股份回应称，公司从未在韩国注册和销售过缬沙坦原料药，仅按合同要求，向该韩国缬沙坦原料药生产企业出口缬沙坦原料粗品（化工品）。
原料粗品必须由韩国公司经过精制加工等生产工序，方可制成缬沙坦原料药，进而用于人用药品制剂的生产。
“我们提供的原材料是达到协议要求的。韩国企业投入生产使用时也做过检测。”该公司质量负责人表示。
韩国企业在当地注册原料药，监管部门要做工艺审核报备，“原料药产品质量保证应该是韩国企业的责任。”他解释，原料药生产质量不合格，可能是工艺问题，也可能是其本身对原材料提出的要求不够多，但不能把责任推给原材料的提供者。
（视觉 | 张元元）
閱讀更多 健言 的文章
