黑马Fate公司推出iPSC结合CRISPR产生的「纯」通用CAR-T细胞

2018年4月20日/医麦客 eMedClub/--FT819是一款off the shelf(现货)、TCR-less(完全消除TCR)的CD19 CAR T细胞产品,与传统的CAR-T细胞疗法相比,其对于癌症患者来说,可能更容易获得。

黑马Fate公司推出iPSC结合CRISPR产生的「纯」通用CAR-T细胞

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具体来说,用于生产制造FT819的主细胞系是诱导多能干细胞(iPSC)系。与自体(使用来自患者自身的细胞)和同种异体(使用来自捐献者的细胞)方法相比,使用主iPSC系生产的CAR-T细胞具有明显的优势。其中包括:主iPSC系拥有无限的自我更新能力,并且可以进行储存和可再生使用。Valamehr及其同事使用他们先前开发的专利平台创建主iPSC系。

但与此同时,使用供体T细胞制造CAR-T细胞必须要注意的是,供体T细胞会攻击患者的组织和器官,导致潜在的严重和致命的免疫系统反应,称为移植物抗宿主病(GvHD)。为了避免GvHD,Valamehr解释说,关闭或移除TCR是至关重要的。

黑马Fate公司推出iPSC结合CRISPR产生的「纯」通用CAR-T细胞

会上,Valamehr指出,研究人员尝试了设计数十亿计的大规模供体T细胞,经历了消除TCR的挑战。最终,研究人员通过将CAR引导至单个多能细胞中的T细胞受体α恒定(TRAC)基因座,确保完全消除TCR。FT819完全消除TCR,纯CAR表达,正如我们通过几次临床试验所了解到的,即使有很少表达TCR的细胞也会引发GVHD,因此,这种纯CAR表达的产品现在是安全和高效的。

作为FT819项目的合作者,CAR-T大牛,纪念斯隆凯特琳癌症中心的Michel Sadelain博士先前已经证明,在TRAC位点控制下的CAR表达是一致的,具有增强的T细胞效力,且在急性淋巴细胞白血病小鼠模型中,大大的优于常规产生的CAR-T细胞。

黑马Fate公司推出iPSC结合CRISPR产生的「纯」通用CAR-T细胞

当然,FT819研究中使用的模型系统并不能预测临床安全性和有效性,因此,公司下一步开展的人体临床试验将会充分评估这款现成的(off the shelf)、iPSC衍生的CAR T细胞产品的安全性和有效性。

黑马Fate公司推出iPSC结合CRISPR产生的「纯」通用CAR-T细胞

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参考出处:

https://medicalxpress.com/news/2018-04-off-the-shelf-dual-targeted-car-t-cell-product.html

http://www.targetedonc.com/conference/aacr-2018/findings-with-ft819-demonstrate-promising-accessible-approach-to-car-tcell-therapy

http://ir.fatetherapeutics.com/


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