免疫聯合療法實力逆轉冷熱腫瘤,挑戰PD-1/L1抗體耐藥怪圈

PD-1使16%的肺癌患者活過5年,實現了臨床“治癒”丨醫麥精品彙

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其中CMP-001是Checkmate Pharmaceuticals公司在研的明星候選藥物,是包裝在病毒樣顆粒內的CpG-A寡核苷酸,旨在通過Toll樣受體9(TLR9)激活先天免疫系統,並隨後誘導天然和適應性抗腫瘤免疫應答來實現腫瘤控制。通過和TLR9結合,激活不成熟的pDC細胞,讓其產生大量的細胞因子,促使免疫系統更好的識別腫瘤,將“冷腫瘤”變成“熱腫瘤”。

另外,需要注意的是,CMP-001的給藥方式是瘤內注射。

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試驗結果顯示:在69名可評估的患者中,15名患者腫瘤表現出顯著縮小,其中2名患者腫瘤完全消失。值得一提的是,在部分患者中,不但接受注射的腫瘤縮小,未接受注射的部位以及淋巴結、肝臟和脾臟的轉移瘤也明顯縮小。

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安全性方面,3-4級不良反應主要包括低血壓(n = 7)、貧血(n = 2)、寒戰(n = 2)、高血壓(n = 2)以及發熱(n = 2)。

目前該藥物,還在進一步臨床試驗中。

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CMP-001 的這項1b期臨床試驗設計為多中心、開放標籤的兩部分研究,和atezolizumab共同給藥,聯合或不聯合低劑量放療。研究的第一部分將評估CMP-001(5mg dose)皮下注射(SC)持續兩週,然後瘤內注射(IT)持續三週,接著每三週SC或IT注射。

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在此,我們期待有更多的臨床數據。

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參考出處:

https://www.onclive.com/conference-coverage/aacr-2018/tlr9-agonist-may-reverse-resistance-to-pd1-inhibition-in-melanoma

http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/4562/presentation/11133


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