我国癌症前三位:肺癌、胃癌、结直肠癌,消化类癌占发病率29.7%

国家癌症中心发布数据显示,目前我国癌症发病前十位分别为:肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、甲状腺癌、宫颈癌、脑癌和胰腺癌中,消化系统癌占全部癌症发病率的29.7%。

在过去12年间,我国胃肠癌的生存率已有明显改善,胃癌患者的五年生存率从27.4%上升至35.1%,结直肠癌患者的生存率也从47.2%上升到56.9%。

虽然整体数据一直在进步,但晚期胃肠癌治疗依然严峻。本周刚刚闭幕的2018世界胃肠癌大会会给我们带来什么样的新数据和启示呢?

01

疫苗联合化疗

一项1/2期临床研究显示,树突细胞疫苗(DC vaccine)联合挽救性化疗治疗晚期难治性胃癌患者,20名患者有2名出现肿瘤部分缓解,患者中位生存时间(OS)为10.5个月。

胃癌患者一般预后较差,且新疗法仅在10%-30%的患者当中有效。本次试验的目的是评估DC疫苗联合挽救性化疗在该群体当中的安全性和有效性。

试验显示,20名试验患者中,联合疗法让2位患者出现部分缓解(PR),7位患者疾病稳定(SD),11位患者疾病进展。

从第一次使用DC疫苗开始,患者的中位生存时间(OS)为10.5个月,出现缓解的患者OS得到延长,与没有出现缓解的患者相比OS为

26.3个月VS 6.4个月。结果证实,该疗法耐受性良好,除了血液毒性外,没有出现3级及更严重的副作用。

02

PD-1抑制剂未能提升总生存

胃肠癌大会上公布的一项Ⅲ期KEYNOTE-061研究结果显示,在PD-L1复合阳性表达评分≥1(CPS≥1)的晚期或转移性胃癌或胃食管交界处癌(GEJ)患者中,使用帕博利珠单抗(PD-1抑制剂,商品名:Keytruda)相比紫杉醇,没有显著延长总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。但部分PD-L1高表达者(CPS≥10)且身体状态较好的患者(ECOG评分0分)接受帕博利珠单抗仍有可能有获益。

中位总生存(OS):

PD-L1 CPS得分<1:帕博利珠单抗 4.8月 vs 紫杉醇8.2月(95%CI,3.9-6.1)

PD-L1 CPS得分≥10:帕博利珠单抗 10.4月 vs 紫杉醇 8.0月(95%CI,5.1-9.9)

中位无进展生存期(PFS):

CPS得分≥1:帕博利珠单抗 1.5月 vs紫杉醇4.1月(95%CI,3.1-4.2)

CPS得分≥10:帕博利珠单抗 2.7月 vs 紫杉醇3.4月(95%CI,2.7-4.1)

客观缓解率(ORR)

帕博利珠单抗 15.8% vs 紫杉醇 13.6%

对于ECOG体力评分(PS)为0分,即活动能力正常的患者中位生存期(OS):帕博利珠抗12.3月 vs 紫杉醇9.3月;对于PS为1分(可以自由行走和轻体力活动)患者的中位OS:帕博利珠抗5.4月 vs 7.5月。

03

新型复合化疗药Longsurf

大会上还公布了一项新型复合化疗药Longsurf(TAS-102)治疗难治性转移性结直肠癌(mCRC)患者的IIIb期研究。

此前关键的III期RECOURSE研究(NCT01607957)结果已经让该药在美国、日本和欧洲和亚洲共48个国家获批。

这项真实世界研究中,接受TAS-102的mCRC患者的中位总生存期为7.2个月 vs安慰剂组5.2个月(HR 0.69; P <0.0001)。 TAS-102组的中位PFS为2.0个月 vs安慰剂组1.7个月(HR 0.48; P <0.0001)。 TAS-102的总缓解率(ORR)为1.6% vs 安慰剂组0.4%。

而此次研究显示,Longsurf(TAS-102)在真实世界研究中继续表现出患者的生存获益以及治疗的安全性。正在进行的研究初步结果中,研究者评估的中位无进展生存期(mPFS)为2.8个月,客观缓解率(ORR)为2.4%,疾病控制率为36.8%。

04

国产药物呋喹替尼数据

国外研究进展不断,国产新药也在奋力追赶。

6月26日,美国医学会杂志(JAMA)发表了中国新药呋喹替尼二线治疗晚期结直肠癌患者的III期临床研究结果:相比安慰剂疗法,呋喹替尼明显延长患者的总生存时间2.7个月。

研究结果显示:

•中位总生存时间(OS):呋喹替尼组 9.3月vs 安慰剂组 6.6 月

•中位无进展生存期(PFS):呋喹替尼组 3.7月vs 安慰剂组vs 1.8月。

研究认为,中国晚期转移性结直肠癌患者接受至少2线化疗方案治疗进展后,口服呋喹替尼治疗能显著延长患者总生存时间。

据称,和记黄埔医药公司已经在2017年向中国食品药品监督管理局递交呋喹替尼的新药上市申请, 预期会在今年三季度获批 。

05

PD-L1联合Cobimetinib

早在今年5月10日,罗氏制药宣布旗下PD-L1抑制剂Atezolizumab(阿特珠单抗,商品名:Tecentriq)联合MEK抑制剂Cobimetinib(考比替尼,商品名:Cotellic)治疗经治局部晚期或转移性结直肠癌(mCRC)患者,与瑞戈非尼(商品名:拜万戈)相比,不能明显改善患者生存,当时的最终生存数据并未公布。

尽管在I/II期试验中给了我们不少希望,但是III期试验结果却并未能重复之前的美好数据。

本次大会上,III期IMblaze370 研究结果显示,阿特珠单抗联合考比替尼,与瑞戈非尼相比,总生存时间(OS)为8.9个月 vs 8.5个月,虽然联药超过单药阿特珠单抗治疗OS为7.1个月,但对比瑞戈非尼并未有统计意义。

联药组12个月总生存率为38.5%,而瑞戈非尼组为36.6%。

我们总是在希望和失望的循环中前行着,从好的一面看,一个方案的失败,也帮我们划去了一个不好的选项,至少,证实现有的瑞戈非尼可能是更好的选择。

总结

随着医学技术的不断发展和新药研制技术的不断升级,相信针对胃肠癌的治疗会有更多的好消息传来,药物越来越多,效果也会越来越好。而我们也有理由期待在不久的将来,胃肠癌将不再是威胁我们生命健康的不治之症。