5年生存期，是衡量一款药物效果的黄金标准。之前都说免疫治疗好，一旦获益便可长期生存，但一直缺乏具体数据。
时间能够检验一切真理，任何虚假都经不起时间的检验。现在是2020年，距离2006年，PD-1首次开展临床试验，已经过去了14年，最早那批用PD-1治疗的患者现在如何，他们的5年生存期如何，都有了答案。
那些接受PD-1治疗活得久的患者，都有什么特征？
总结起来有以下5个特征：
【1】没有骨转移、肝转移的患者
【2】肿瘤负荷较小的患者
【3】治疗开始时血液中免疫细胞多的患者
【4】治疗开始时没有任何癌症相关症状的患者
【5】治疗时出现副作用的患者
1
骨转移、肝转移的患者
长期生存率明显减低
依据CA209-003研究的随访观察结果，存在肝转移或骨转移会导致5年生存率降低。
以往，大家都会觉得脑转移才是PD-1治疗的中最棘手的，以为有血脑屏障，PD-1这类大分子单抗不能入脑，自然疗效最差。而CA209-003研究随访结果却告诉我们，事情并不如此。
PD-1治疗中，最棘手的转移是肝转移或骨转移，而且会拖生存期的后腿。
而这个观点，同样在其他的研究中也得到了证实。
美国加利福尼亚大学的AdilDaud教授，从4个著名的接受PD-1抗体K药治疗的前瞻性临床试验（Keynote001、Keynote002、Keynote006、EAP）中收集了数百名资料齐全的恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌患者的相关信息，并进行了严谨的分析，结果发现：
合并肝转移或者合并骨转移的患者，相比于不合并这两个器官转移的病友，PD-1抗体治疗的疗效更差。
另外，意大利的FedericoCappuzzo在《肿瘤免疫治疗》杂志上发表的论文也支持该观点：合并骨转移的患者，接受PD-1抗体治疗，疗效可能也是更差的。
而大家最想当然的脑转移却并不太影响PD-1抗体的治疗疗效，也不太影响生存期。
2
更大肿瘤负荷的患者
长期生存率明显减低
肿瘤负荷，即为肿瘤的大小。随访数据发现，患者的肿瘤负荷增加与5年生存率降低相关。
从上图可以看出，能过撑到5年的患者，其肿瘤病灶中位直径为88mm，而其他患者的中位直径为109mm。肿瘤越大效果越差。
其实很好理解，治疗前肿瘤的大小决定了需要多强的免疫反应。肿瘤越大，需要PD-1抑制剂去激发更多的免疫细胞去攻击肿瘤病灶。
很多患者经历临床治疗失败，有时并不是因为PD-1抑制剂无法刺激免疫系统，也可能是激活的免疫细胞达不到与之对抗的数量。以少赢多不太现实。
3
血液中免疫细胞少的患者
长期生存率明显减低
分析发现，治疗前血液中的淋巴细胞数目较多的患者（1546 vs 1290个/μL），更有机会存活5年，而且血液中的调节性T细胞的平均数目也显着更高（49.5 vs 32.6 个/μL）。
免疫细胞与PD-1疗效的关系，与肿瘤太大、免疫细胞不够，属于同一类范畴。
淋巴细胞是人体主要的免疫活性细胞，包括B淋巴细胞和T淋巴细胞，还有自然杀伤细胞等等。而调节性T细胞通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体的重要作用。
说白了，免疫胞数量减少了，免疫能力都得不到保障，怎么去杀死肿瘤。
而大部分患者在接受PD-1治疗时，或已接受过诸如放疗、化疗的治疗，血液中免疫细胞数目已经减少，这也暗示免疫治疗要趁身体好，要趁早。
4
治疗开始时ECOG评分低的患者
更有可能存活5年
临床上使用ECOG体力状况评分标准评价患者的健康状态（PS：分数越低，身体状态越好）。0分指的是患者活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异，与健康人一样。
研究结果发现，ECOG评分为0的患者5年生存率增加。
这点也好理解，好的免疫系统依赖于好的身体状态，因为免疫治疗药物的平均起效时间在2-3个月左右，身体状态较差的时候，患者可能很难坚持到药物起效，因而很难有机会从免疫治疗中获益，或者因为各种并发症和副作用而不能长期使用免疫治疗。
患者只有身体状态相对较好的情况下，才可以保证免疫系统发挥最大功能，进而更好的利用PD1/PD-L1免疫抑制剂这个免疫“助燃剂”，发挥其最大药效。
5
副作用越大的患者
更有可能存活5年
虽然，人们希望免疫治疗能够高效又低毒。但是，CA209-003研究的随访观察结果却说明：
副作用越大，患者更有可能存活5年。
发生任何级别不良反应的患者的生存期，明显高于用药期间未发生不良反应的患者，同时也高于整体人群。且发生的副作用越厉害（3级以上），生存时间还会进一步提升。
与没有出现副作用的患者相比，经历了与O药相关副作用的患者总生存时间显著更长。
出现严重不良事件（如肺或肠道炎症反应）的患者（约10%-20%）中位生存期为20.3个月，而无不良事件的患者中位生存期为5.8个月。
不过，当副作用严重到一定程度，反过来还是会影响生存和质量，甚至停药。
CA209-003的随访研究是目前历时最长的研究，并且还提供了多种类型癌症患者接受PD-1抑制剂治疗的随访数据，非常难得。
研究发现的这些增加5年生存潜力的特征，必将将推动医生和患者更早使用PD-1/L1治疗。
如何提高五年生存率？
1、注意饮食、生活习惯，定期体检
万事无绝对，对癌症也是一样。如果患者治疗后，不注意饮食和生活习惯，经常处于污染严重的环境，那么即使10年，也有可能再次得癌。所以，专家建议，癌症病人治疗好后的5年非常关键，至少应每年做一次全面的身体检查。
2、好好调理、增强机体抵抗力
癌症病人想要重新获得健康，就要重视癌症康复期，不要觉得手术切除后就万事大吉。毕竟，手术、放化疗很难完全清除癌细胞，所以还是有复发、转移的可能。
所以，在治疗后的5年内，如果患者抵抗力太差，癌症体质未改变，再度复发的可能性还是比较高的。然而，如果病人再次复发，已不能再用化疗等强烈的治疗手段来防止复发。所以，经过治疗后，患者要对自己的身体多加调理，使机体处于良好的抗病状态。
其实人体自身有免疫系统，如人体的树突细胞，B细胞，T细胞，抵抗外界病毒侵入，但是由于癌症具有隐藏恶性细胞和细胞迅速大量复制的特性，人体自身的免疫细胞很难察觉到以及消灭掉，目前科学家针对提高人体自身的免疫细胞研发出癌症免疫疗法如日本的iNKT免疫细胞疗法、NKT免疫细胞疗法、NK-DC免疫细胞疗法，还有免疫药物包括PD-1：Opdivo抗癌剂、Lpilimumab抗癌剂、Avastin抗癌剂等。可以有效控制病情及治疗癌症。
如今的免疫疗法
目前日本的iNKT免疫细胞疗法通常与其他三大疗法-手术、放疗、化疗联合使用，激活人体的iNKT细胞，以增强人体的免疫力，有效治疗癌症以及防止癌症复发。
我们的免疫系统是体内的卫士。发生肿瘤的患者，免疫能力普遍低下，免疫系统中战斗力强的效应细胞数量低下，质量软弱，难以清除肿瘤。而免疫系统中的调节性细胞，被癌细胞策划，暗中勾结，进一步加重体内和肿瘤局部的免疫抑制，建立肿瘤局部免疫逃逸机制，让癌细胞继续猖獗。
这个治疗过程中，免疫细胞治疗技术可以在每个层面都起到很好的作用。首先在手术后，病人的免疫状态最低下时，进行非靶向的树突细胞和NK细胞的治疗，我们可以迅速的提升免疫状态到接近正常状态。临床数据显示，有些患者术后淋巴细胞百分比，从10%几一下可以增高到到30%多。这说明通过细胞治疗方法，我们的战斗部队数量和质量都达到正常水平，让机体有条件进行下一步治疗。
在现代癌症治疗过程中，癌症患者主要面对两个问题，第一是治疗时间，第二是生存期。治疗时间指的是能在较短的时间内控制病情，为后续的更合适的治疗方案赢得时间。
这就是传统三大疗法的优势，通过手术、放化疗的手段可以在短时间内控制癌细胞的增长和蔓延，虽然伴随着强烈的副作用，但是却可以为患者赢得下一步治疗的时间。
而生存期指的是患者在通过治疗可以获得较长的生存期，而医学上定义有效率通常会以5年的生存期为标准。
细胞免疫疗法具有相对明显的效果需要需要1-2个疗程的周期，患者在使用之后会获得一个相对稳定的长期的免疫效果，这期间患者的免疫力会得到提升，精神状态以及食欲会有相对明显的改善。
此外，通过放化疗还能有效地破坏癌细胞的“保护层”，使得癌细胞更多地裸露出来，被自身的免疫系统所识别，从而为患者带来更好的治疗效果。现代临床癌症治疗过程中，通过传统疗法控制病情，为患者赢得时间，再通过细胞免疫治疗来提升治疗的有效率来防止癌症复发是目前最为高效、认可度最高的治疗方式。
小结
虽然我国癌症5年生存率均有提高，但跟发达国家相比仍存在很大差距。对于大部分癌症而言，日本等发达国家的癌症生存率普遍高于世界癌症生存率水平，但日本在肠癌，胃癌，食管癌，肝癌，肺癌，胰腺癌（消化道肿瘤）方面更有生存优势。
就中国而言，目前各类癌症的5年生存率均与其他国家存在一定差距，尤其是黑色素瘤、前列腺癌以及血液肿瘤，我国的5年生存率有的甚至只有发达国家的一半。此外，胰腺癌、肝癌和肺癌仍然是全球致死性最高的三种癌症，赴日接受癌症治疗已经是很普及的现象，也大大延长了患者的生命周期，提高患者的生活质量。
今天的分享就到这里了，能够帮助更多的人是我研究的意义所在。如果有患者朋友有关于免疫疗法的问题需要解答，可以点击我的头像私信联系到我，这篇文章假如能够帮助大家身边有需要的人，欢迎大家转发关注给我点赞，让更多的人看到生存的希望。
