在全球範圍內，肺癌的發病率和死亡率已經高居惡性腫瘤之首，是嚴重威脅人類健康的“頭號殺手”。晚期肺癌的治療在經歷了化療時代、分子靶向治療時代之後，目前已經全面進入以免疫檢查點抑制劑（ICIs）為代表的新型免疫治療時代。繼首先在惡性黑色素瘤中取得突破之後，免疫治療在肺癌的治療中已經取得了重大的成果，主要包括：第一，從晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的二線治療走向一線治療，並擴展到局部晚期NSCLC的鞏固治療和早中期NSCLC的新輔助治療；第二，從全人群覆蓋到精確人群選擇；第三，從單藥治療到聯合治療；第四，從晚期非鱗NSCLC擴展到晚期肺鱗癌和廣泛期小細胞肺癌（SCLC）等。
晚期非鱗NSCLC
單藥治療晚期非鱗NSCLC免疫治療的突破首先來自二線單藥治療。早在2015年，根據KEYNOTE-001研究的數據顯示，Pembrolizumab被FDA批准用於二線治 療 晚 期NSCLC（ 包括非鱗NSCLC和肺鱗癌）。後續的Ⅱ/III期KEYNOTE-010研 究 比較 了PD-L1陽 性（TPS ≥1%）的晚期NSCLC二線接受Pembrolizumab對照多西他賽的療效，進一步支持了上述結論。同年，基於CheckMate 057研究的結 果，Nivolumab被FDA批准用於二線治療晚期非鱗NSCLC。2016年，根據Ⅱ期POPLAR和Ⅲ期OAK研究的結果，Atezolizumab被FDA批准用於晚期NSCLC（包括非鱗NSCLC和肺鱗癌）的二線治療。上述三種藥物二線治療晚期NSCLC的客觀緩解率（ORR）為 14~20%，無進展生存（PFS）為3.4-4.2月，總生存（OS）為9.2-13.8月。 其 中，Nivolumab和Atezolizumab對PD-L1的表達水平並無要求。在二線治療取得成功之後，ICIs 開始進軍晚期NSCLC的一線治療。2016年，基於KEYNOTE-024研究的結果，FDA率先批 準Pembrolizumab單 藥可一線用於表皮生長因子受體（EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（ALK）及ROS1無突變或突變狀態不明同時伴有PD-L1高表達（TPS ≥50%）的晚期NSCLC（包括非鱗NSCLC和肺鱗癌）的治療[ ]。Pembrolizumab 一線治療上述人群的PFS為10.3月，2年OS率為70%，而這部分高度選擇的人群佔全部晚期NSCLC患者的比率約為30%。2018年，ASCO會議公佈了KEYNOTE-042研究的結果。該研究是首項以OS為主要終點的評估Pembrolizumab對比含鉑化療用於PD-L1 TPS≥1%且 無 敏 感 性EGFR或ALK突變的晚期/轉移性NSCLC 一線治療的研究。2019年4月，基於此研究，FDA批准帕博利珠單一線單藥治療EGFR/ALK突變陰性的PD-L1≥1%轉移性NSCLC。此外，在今年的ESMO會議上，IMpower 110研究證實Atezolizumab單藥一線治療PD-L1高表達的晚期NSCLC的療效完勝標準的含鉑雙藥化療。
聯合治療2017年，FDA批准了Pembrolizumab聯合化療一線治療晚期非鱗NSCLC的適應證，且跟患者PD-L1表達無關。2018年，作為 KEYNOTE-021G 的確認性研究，以PFS和OS為主要終點的Ⅲ期KEYNOTE-189研究再次證實了上述結論的準確性。在免疫聯合化療的基礎上，能否加入抗血管生成藥物進一步提高療效？IMpower150研究發現相較於化療﹢貝伐珠單抗，Atezolizumab﹢化療﹢貝伐珠單抗不僅能明顯改善患者的PFS和OS，而且能使伴有肝轉移和EGFR/ALK基因突變的預設亞組得到臨床獲益。IMpower150研究顯示結果為晚期非鱗NSCLC提供了新的標準治療方案。
