瑞德西韋,新冠病毒感染者的一絲曙光,如何從廢料堆中起死回生?

瑞德西韋,新冠病毒感染者的一絲曙光,如何從廢料堆中起死回生?

星期五在特朗普總統橢圓辦公室,從左至右依次是副總統彭斯;吉利得首席執行官,Daniel O’Day;

瑞德西韋(Remdesivir)最初是作為治療肝炎和普通呼吸道病毒而開發的抗病毒類藥物,在實驗室裡都通過了試驗, 但是人體試驗中對這些疾病沒有療效,象千萬種失敗的試驗藥物一樣,它被丟進了藥廠的廢料堆中,就連曾經熱衷於研究它的科學家們,也幾乎要把它遺忘了。

但是在上週五,美國食品藥品監督管理局(FDA)緊急批准了瑞德西韋(remdesivir)可以在緊急情況下,暫時用於治療嚴重冠狀病毒Covid-19的患者。

瑞德西韋(Remdesivir)的再次浮出,和重新認定,顯示了政府投資對基礎研究所起的巨大推動作用,這次重新啟動的研究,完全由政府資助,科學家們在從事這種枯燥的基礎研究時,不必再去考慮資金和收入等經濟效益方面的問題。

範德比爾特大學的馬克·丹尼森(Mark Denison)博士是發現瑞德西韋(remdesivir)的幾位研究人員之一。他回憶道,25年的前研究只是想知道病毒的工作原理,有那個科學家會對一個僅僅引起普通感冒的病毒感興趣?

丹尼森博士回憶說。 “從事這方面研究的科學家們,對治療這個病毒所引起的疾病是毫無興趣的。”

他和其一些對冠狀病毒感興趣的科學家, 都不曾預見一種新的冠狀病毒會引發一場世界瘟疫流行,殺死了將近25萬人。

美國食品藥品監督管理局,在確認了在此次由政府組織的臨床試驗中,瑞德西韋對重症患者的病情有輕度改善的作用後,根據緊急用藥規定,採用加速程序,批准了臨時對瑞德西韋的使用。


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這項由政府組織的臨床試驗試驗,是由“美國變態反應和傳染病研究院”(簡稱:N.I.A.I.D.)組織和資助的,試驗吸納了1,000多名住院患者,結果發現,接受瑞德西韋治療的患者的康復時間,比接受安慰劑患者的康復時間縮短了4天左右,從15天縮短到11天。

但是試驗中本沒有顯著降低死亡率。因此有一些批評人士指出,這個試驗的主要指標(即藥物的有效)被簡化成了“康復時間”。

《泰晤士報》上週四為此聯繫了六名專家,採訪了他們的意見,他們認為指標的改變是必要的。 美國變態反應和傳染病研究院的官員稱, 敦促修改試驗指標的生物統計學家們,並沒有看到試驗的數據,也不是為了獲得某種特殊結果才要求作出修改的。

N.I.A.I.D.的院長,安東尼·福西(Anthony S. Fauci)博士說,研究結果是“證明一個概念”,即有藥物可以控制這種病毒,而不是“淘汰比賽”。 特朗普總統在週五稱該藥為“一種重要療法”,並且“確實很有希望”。


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安東尼·富奇(Anthony Fauci)週三在總統橢圓形辦公室討論瑞德昔韋試驗結果


對瑞德西韋(Remdesivir)的批准,僅限臨時用於重症患者, 正式批准還需要一段時間。 但是在重症監護病房工作的一些醫生,已經把這種藥物視為一種重要新武器。

馬薩諸塞州大學醫學院主任羅伯特·芬伯格(Robert Finberg)博士說:“這是偉大的第一步。”

機理

瑞德西韋是由吉利德科學公司(Gilead Sciences)製造,但是現在對於該藥之前的歷史很少提及,這也表明,只是在治療新型冠狀病毒上,對它寄予了厚望。

冠狀病毒擁有的RNA,比科學家曾經從理論上推測的一個病毒所擁有的RNA多得多。 許多引起流行病的病毒靠的都具有這種類型的遺傳物質,並且幾乎所有這樣的病毒都在不斷變異。 流感病毒就是這樣的,每年都會變化的原因。然而,冠狀病毒變化卻不大-其突變率約為其它RNA病毒的二十分之一。

還是範德比爾特大學的馬克·丹尼森博士,在2007年發現冠狀病毒具有強大的“校對”系統,在複製中,如果複製的RNA發生錯誤,則可以自己對錯誤進行校正。 在實驗室試驗中,突變的冠狀病毒較弱,最終還是無突變的冠狀病毒勝出。

丹尼森博士和其他專家想知道,是否有可能找到一種藥物,能使病毒的校對系統失效,阻止病毒RNA鏈的生長,從病毒剛一開始複製,就終止它。

丹尼森博士在一次會議上與另一位科學家談論這個問題時獲悉,吉利德科學公司擁有幾十種類似藥物。但是由於這樣或那樣的原因,所有這些藥物都被擱置起來了。

他發現,大多數在實驗室進行的試驗,都能切斷冠狀病毒的複製,只是效果有好有壞。 最好的產品之一是GS-5734,就是現在的瑞德西韋。 丹尼森博士說:“我喜歡稱其為終結者。”

丹尼森(Denison)博士發現瑞德昔韋(remdesivir)正是他們所要尋找的那種藥物:一種能避開病毒對其遺傳物質RNA保護的藥物。 瑞德昔韋(Remdesivir)在早期就終止了病毒RNA鏈的生長,從而殺死了病毒。

在丹尼森(Denison)在實驗室的測試中,瑞德西韋(Remdesivir)殺死了所有已知的冠狀病毒。 隨後北卡羅來納大學的研究人員又發現該藥還能殺死感染到動物身上的病毒。不僅是引起普通感冒的冠狀病毒,還包括SARS和MERS病毒,和能感染小鼠的冠狀病毒。

但是該藥在多次人體試驗中都失敗了,無論是對肝炎病毒,還是對非洲的埃博拉病毒都沒有起到效果。所以一直沒有獲得上市的批准。 -直到支持出現新型冠狀病毒,才“起死回生”被FDA批准。

歪打正著

當導致Covid-19的病毒SARS-CoV-2開始流行時,許多科學家就想到瑞德西韋(remdesivir)可能是最好的解決方案。而且當時瑞德西韋已經完成了動物試驗,也通過了人體的安全性試驗。

因此,醫生開始在完全沒有對照的情況下,給患者試用了這個藥物,製造商吉利德(Gilead)也贊助了其中的一些試驗,給醫生們提供這種藥物,醫生以“同情用藥”的方式,讓數百名患者試用了該藥物,(同情用藥,法律允許出於同情的目的,給患者使用未經正式批准的藥物)。但是這樣的試驗的結果都不能證明藥物藥物是否對患者有所幫助。只有開展大規模隨機臨床對比試驗,才能真正回回答這個問題提,於是在聯邦政府組織下,開展了臨床對比試驗,對比了接受了安慰劑和接受瑞德西韋治療的患者,結果證明瑞德細紋有著“輕微”的作用。

密歇根大學的流行病學家Arnold Monto博士說,即使這種藥物對住院患者只有輕微的作用,也是巨大驚喜。起初,他對聯邦政府組織的的這次試驗,並不看好,認為瑞德西韋對患者不會產生任何效果。因為對於很多重症患者的威脅不是來自病毒感染,而是免疫系統過度反應。 例如奧司他韋對流感的重症患者就沒有什麼效果。同樣的理由,他認為瑞德西韋也會是這樣

Monto博士說:“感謝上帝,我們終於有一些行之有效的方法。”

並非所有人都相信瑞德西韋(remdesivir)真能實現它的原理所說那樣,本週在《柳葉刀》雜誌上發表的我國研究發現,這種藥物對重症患者沒有益處。

許多專家都希望能查看美國此次試驗的具體數據;但是到目前為止,只有政府官員發佈了有關結果的公告。沒有公佈具體的細節。


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儘管還有這樣或那樣的問題,吉利德一直在提高產量,目前手頭也有150萬瓶,可以滿足約15萬名患者使用。 該公司首席執行官丹尼爾·奧戴(Daniel O’Day)表示,這些藥物將免費提供給患者使用。但他沒有回道在正式獲批後,藥物的價格是多少。O’Day先生說:“ 吉利德(Gilead)發現和開發了這種藥物。” “我們一直參與其中。”因此一些專家擔心未來藥價會很高。

但是在瑞德西韋的開發上,美國政府不僅投入了大量資金,而且還承擔了失敗風險。所以未來的定價應該考慮納稅人的貢獻,如果只是吉利度公司獨家”收割“所有的回報,似乎就不公平了。

期待瑞德西韋有更好的消息帶給我們,帶給全世界!只有掌握了有效的治療藥物,或者說在疫苗正式出來之前,有了可靠有效的藥物,才能保證我們真正脫下口罩,全面重啟經濟,真正讓患者不再受到死亡的威脅!


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