瑞德西韦,新冠病毒感染者的一丝曙光,如何从废料堆中起死回生?

瑞德西韦,新冠病毒感染者的一丝曙光,如何从废料堆中起死回生?

星期五在特朗普总统椭圆办公室,从左至右依次是副总统彭斯;吉利得首席执行官,Daniel O’Day;

瑞德西韦(Remdesivir)最初是作为治疗肝炎和普通呼吸道病毒而开发的抗病毒类药物,在实验室里都通过了试验, 但是人体试验中对这些疾病没有疗效,象千万种失败的试验药物一样,它被丢进了药厂的废料堆中,就连曾经热衷于研究它的科学家们,也几乎要把它遗忘了。

但是在上周五,美国食品药品监督管理局(FDA)紧急批准了瑞德西韦(remdesivir)可以在紧急情况下,暂时用于治疗严重冠状病毒Covid-19的患者。

瑞德西韦(Remdesivir)的再次浮出,和重新认定,显示了政府投资对基础研究所起的巨大推动作用,这次重新启动的研究,完全由政府资助,科学家们在从事这种枯燥的基础研究时,不必再去考虑资金和收入等经济效益方面的问题。

范德比尔特大学的马克·丹尼森(Mark Denison)博士是发现瑞德西韦(remdesivir)的几位研究人员之一。他回忆道,25年的前研究只是想知道病毒的工作原理,有那个科学家会对一个仅仅引起普通感冒的病毒感兴趣?

丹尼森博士回忆说。 “从事这方面研究的科学家们,对治疗这个病毒所引起的疾病是毫无兴趣的。”

他和其一些对冠状病毒感兴趣的科学家, 都不曾预见一种新的冠状病毒会引发一场世界瘟疫流行,杀死了将近25万人。

美国食品药品监督管理局,在确认了在此次由政府组织的临床试验中,瑞德西韦对重症患者的病情有轻度改善的作用后,根据紧急用药规定,采用加速程序,批准了临时对瑞德西韦的使用。


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这项由政府组织的临床试验试验,是由“美国变态反应和传染病研究院”(简称:N.I.A.I.D.)组织和资助的,试验吸纳了1,000多名住院患者,结果发现,接受瑞德西韦治疗的患者的康复时间,比接受安慰剂患者的康复时间缩短了4天左右,从15天缩短到11天。

但是试验中本没有显著降低死亡率。因此有一些批评人士指出,这个试验的主要指标(即药物的有效)被简化成了“康复时间”。

《泰晤士报》上周四为此联系了六名专家,采访了他们的意见,他们认为指标的改变是必要的。 美国变态反应和传染病研究院的官员称, 敦促修改试验指标的生物统计学家们,并没有看到试验的数据,也不是为了获得某种特殊结果才要求作出修改的。

N.I.A.I.D.的院长,安东尼·福西(Anthony S. Fauci)博士说,研究结果是“证明一个概念”,即有药物可以控制这种病毒,而不是“淘汰比赛”。 特朗普总统在周五称该药为“一种重要疗法”,并且“确实很有希望”。


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安东尼·富奇(Anthony Fauci)周三在总统椭圆形办公室讨论瑞德昔韦试验结果


对瑞德西韦(Remdesivir)的批准,仅限临时用于重症患者, 正式批准还需要一段时间。 但是在重症监护病房工作的一些医生,已经把这种药物视为一种重要新武器。

马萨诸塞州大学医学院主任罗伯特·芬伯格(Robert Finberg)博士说:“这是伟大的第一步。”

机理

瑞德西韦是由吉利德科学公司(Gilead Sciences)制造,但是现在对于该药之前的历史很少提及,这也表明,只是在治疗新型冠状病毒上,对它寄予了厚望。

冠状病毒拥有的RNA,比科学家曾经从理论上推测的一个病毒所拥有的RNA多得多。 许多引起流行病的病毒靠的都具有这种类型的遗传物质,并且几乎所有这样的病毒都在不断变异。 流感病毒就是这样的,每年都会变化的原因。然而,冠状病毒变化却不大-其突变率约为其它RNA病毒的二十分之一。

还是范德比尔特大学的马克·丹尼森博士,在2007年发现冠状病毒具有强大的“校对”系统,在复制中,如果复制的RNA发生错误,则可以自己对错误进行校正。 在实验室试验中,突变的冠状病毒较弱,最终还是无突变的冠状病毒胜出。

丹尼森博士和其他专家想知道,是否有可能找到一种药物,能使病毒的校对系统失效,阻止病毒RNA链的生长,从病毒刚一开始复制,就终止它。

丹尼森博士在一次会议上与另一位科学家谈论这个问题时获悉,吉利德科学公司拥有几十种类似药物。但是由于这样或那样的原因,所有这些药物都被搁置起来了。

他发现,大多数在实验室进行的试验,都能切断冠状病毒的复制,只是效果有好有坏。 最好的产品之一是GS-5734,就是现在的瑞德西韦。 丹尼森博士说:“我喜欢称其为终结者。”

丹尼森(Denison)博士发现瑞德昔韦(remdesivir)正是他们所要寻找的那种药物:一种能避开病毒对其遗传物质RNA保护的药物。 瑞德昔韦(Remdesivir)在早期就终止了病毒RNA链的生长,从而杀死了病毒。

在丹尼森(Denison)在实验室的测试中,瑞德西韦(Remdesivir)杀死了所有已知的冠状病毒。 随后北卡罗来纳大学的研究人员又发现该药还能杀死感染到动物身上的病毒。不仅是引起普通感冒的冠状病毒,还包括SARS和MERS病毒,和能感染小鼠的冠状病毒。

但是该药在多次人体试验中都失败了,无论是对肝炎病毒,还是对非洲的埃博拉病毒都没有起到效果。所以一直没有获得上市的批准。 -直到支持出现新型冠状病毒,才“起死回生”被FDA批准。

歪打正着

当导致Covid-19的病毒SARS-CoV-2开始流行时,许多科学家就想到瑞德西韦(remdesivir)可能是最好的解决方案。而且当时瑞德西韦已经完成了动物试验,也通过了人体的安全性试验。

因此,医生开始在完全没有对照的情况下,给患者试用了这个药物,制造商吉利德(Gilead)也赞助了其中的一些试验,给医生们提供这种药物,医生以“同情用药”的方式,让数百名患者试用了该药物,(同情用药,法律允许出于同情的目的,给患者使用未经正式批准的药物)。但是这样的试验的结果都不能证明药物药物是否对患者有所帮助。只有开展大规模随机临床对比试验,才能真正回回答这个问题提,于是在联邦政府组织下,开展了临床对比试验,对比了接受了安慰剂和接受瑞德西韦治疗的患者,结果证明瑞德细纹有着“轻微”的作用。

密歇根大学的流行病学家Arnold Monto博士说,即使这种药物对住院患者只有轻微的作用,也是巨大惊喜。起初,他对联邦政府组织的的这次试验,并不看好,认为瑞德西韦对患者不会产生任何效果。因为对于很多重症患者的威胁不是来自病毒感染,而是免疫系统过度反应。 例如奥司他韦对流感的重症患者就没有什么效果。同样的理由,他认为瑞德西韦也会是这样

Monto博士说:“感谢上帝,我们终于有一些行之有效的方法。”

并非所有人都相信瑞德西韦(remdesivir)真能实现它的原理所说那样,本周在《柳叶刀》杂志上发表的我国研究发现,这种药物对重症患者没有益处。

许多专家都希望能查看美国此次试验的具体数据;但是到目前为止,只有政府官员发布了有关结果的公告。没有公布具体的细节。


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尽管还有这样或那样的问题,吉利德一直在提高产量,目前手头也有150万瓶,可以满足约15万名患者使用。 该公司首席执行官丹尼尔·奥戴(Daniel O’Day)表示,这些药物将免费提供给患者使用。但他没有回道在正式获批后,药物的价格是多少。O’Day先生说:“ 吉利德(Gilead)发现和开发了这种药物。” “我们一直参与其中。”因此一些专家担心未来药价会很高。

但是在瑞德西韦的开发上,美国政府不仅投入了大量资金,而且还承担了失败风险。所以未来的定价应该考虑纳税人的贡献,如果只是吉利度公司独家”收割“所有的回报,似乎就不公平了。

期待瑞德西韦有更好的消息带给我们,带给全世界!只有掌握了有效的治疗药物,或者说在疫苗正式出来之前,有了可靠有效的药物,才能保证我们真正脱下口罩,全面重启经济,真正让患者不再受到死亡的威胁!


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