近期，關於小兒急性感染性腹瀉的報道層見疊出[1-3]，引發了大眾的關注。
小兒急性感染性腹瀉的病因多為病毒感染，以輪狀病毒、諾如病毒最為多見，臨床表現伴或不伴嘔吐、噁心、發熱、腹痛等症狀[4]。據調查數據顯示，我國5歲以下兒童腹瀉病發病率為2.50-3.38次/人年[4]，是5歲以下兒童的主要死亡原因之一[5]。
10~12月為我國小兒腹瀉的發病高峰期之一，對其的預防診治可千萬得重視！今天小編就來和大家分享如何治療小兒急性感染性腹瀉療效更優。
緩解症狀的措施——對症治療
急性腹瀉的治療目標是防止脫水和營養丟失，並減少腹瀉的持續時間和嚴重程度[6]，輕至中度腹瀉患兒的一線治療方法為口服補液治療[4,7,8]，口服補液能有效地減輕脫水，而微量營養和益生菌輔助治療以及止瀉劑的應用具有臨床治療效果[6]。
止瀉藥中，
消旋卡多曲因證據的級別高且證據結果顯示其能減少2月齡以上兒童急性腹瀉病程及頻率，益處明顯，被多國指南推薦作為口服補液鹽（ORS）的輔助治療應用[4,7-9]。
消旋卡多曲的三大藥理特點
抗分泌：消旋卡多曲作為腦啡肽酶抑制劑 ，可選擇性、可逆性的抑制腦啡肽酶，從而保護內源性腦啡肽免受降解。延長消化道內源性腦啡肽的生理活性，減少腸道中水、電解質的過度分泌[10]。
起效快：本品口服後能迅速吸收，對血漿中腦啡肽抑制作用在30分鐘時出現。對酶抑制作用的強度與用藥劑量有關。當用藥劑量為1.5mg/kg時，2.5小時後對酶的抑制作用達到峰值（對酶的抑制作用達到90%）。對酶的抑制作用可持續8小時左右，t1/2約為3小時[10]。
安全性高：消旋卡多曲僅作用於外周腦啡肽，不影響中樞神經系統的腦啡肽活性，且對胃腸道蠕動和腸道基礎分泌無明顯影響。有文獻報道，靈長類動物連續12個月服用劑量達標治療100倍的消旋卡多曲，未發現任何毒副反應[10]。
消旋卡多曲用治小兒急性腹瀉的療效
24小時內有效控制症狀
一項發表在Gastroenterology上的隨機雙盲、安慰劑對照研究，納入172例患兒，隨機分為消旋卡多曲組和安慰劑組，對患兒的 24h、48h排便量進行評估，結果顯示，消旋卡多曲最初24小時排便量較安慰劑組減少35%[11]。
顯著減少排便量
一項全面的回顧研究對消旋卡多曲作為一種口服補液的輔助治療兒童急性胃腸炎的有效性和安全性進行了分析，主要檢測指標是糞便排洩量是否減少，這是在急性腹瀉臨床實驗中最客觀且最相關的檢測指標，結果顯示，消旋卡多曲治療組的糞便量減少約50%[12]。
顯著縮短病程
一項發表在NEJM的隨機雙盲、安慰劑對照研究，納入了135例3月~35月急性腹瀉男性患兒，在口服補液鹽的基礎上隨機口服消旋卡多曲或安慰劑。結果顯示，當患兒為輪狀病毒感染時，中位病程從72小時縮短至28小時（p＜0.001）；當患兒為非輪狀病毒感染時，中位病程從52小時縮短至28小時（p＜0.001）[13]。
除此之外，英國醫保機構認為，消旋卡多曲輔助治療不僅效果更佳，並且與單獨使用口服補液法治療兒童急性腹瀉相比，
價格成本更低[6]。原研品質 值得信賴
消旋卡多曲於1993在法國上市，其兒童劑型已在93個國家獲批上市，2010年進入中國，至今已是守護中國兒童健康的第十個年頭。可能大家會疑惑，市面上有原研消旋卡多曲與其他多種品牌的仿製消旋卡多曲，仿製藥與原研藥的差別究竟在哪裡？
首先，二者的研發和生產方面，存在很大的差別。原研藥的研發生產需通過藥效學及一般藥理學研究、毒理學研究、特殊安全性研究、三致研究等階段[14]，從研發到審批上市通常需耗費10-16年[15]，而仿製藥僅需通過生物等效性研究[14]。
那麼，仿製藥的生物等效性是否等同於臨床等效能？答案是否定的。臨床療效需要進一步的臨床對比研究以獲得可靠的數據，包括II期臨床試驗、III期臨床試驗、IV期療效及安全性試驗和上市後調查研究。而生物等效性研究僅能保證血藥濃度基本等效，但不能保證療效等效[14]，且試驗時間一般較短，僅為幾個月。
另外，多種因素決定了仿製藥與原研藥有不同的療效和安全性，如化合物原料、輔料、藥物製劑和物質狀態等。
根據已有的一些文獻研究，我們可以看到原研與國產仿製消旋卡多曲在療效上的差異（見下表）。
通過對比，我們可以發現，原研藥的療效顯著優於仿製藥。在價格上，原研藥的單位價格也與仿製品相當，並無明顯差別。
原研消旋卡多曲兼顧療效、安全性及經濟性，歷經27年臨床實踐的檢驗，是兒童急性腹瀉輔助治療的品質之選。
特殊時期 貼心相伴
有研究發現，新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）不僅能感染呼吸道細胞，還可以感染人小腸上皮細胞並有效複製[18]，這可能為許多新冠患者首發症狀為腹瀉的原因。關於COVID-19相關腹瀉的治療，《新型冠狀病毒肺炎消化系統診療專家共識》指出，目前無治療COVID-19的特效藥物，主要採取對症治療的措施[19]。
一篇2020年9月發表在J Infenction上的文章指出，COVID-19患者止瀉劑的使用中，抗動力藥（如洛哌丁胺）可能會延長SARS-CoV-2感染的病程，導致嚴重後果，因此不鼓勵使用。必要使用止瀉劑時，推薦選擇相較更為安全的消旋卡多曲或蒙脫石進行抗腹瀉治療[20]。
隨著北半球氣溫轉涼，秋冬降臨，歐洲多個國家單日新增病例持續創新高。在亞洲，印度、尼泊爾等國疫情讓人擔憂，而美國單日新增病例則一直在高位徘徊不下。中國疾控中心原副主任楊功煥2020年10月11日接受記者採訪時指出，綜合多方面因素，新冠疫情秋冬季反彈已經開始，第二波疫情的發作已拉開序幕[21]。因此，我們切不可掉以輕心，相信經過我們共克時艱，全力戰“疫”，待下一次春暖花開之時一定更美好！
參考文獻：
[1]https://weibo.com/u/2938329387?is_all=1
[2]https://weibo.com/u/2710782057?refer_flag=1001030103_&is_all=1
[3]https://baijiahao.baidu.com/s?id=1678949783305451745&wfr=spider&for=pc
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[19]新型冠狀病毒肺炎消化系統診療專家共識
[20]https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(20)30592-2/fulltext#cesectitle0002
[21]https://baijiahao.baidu.com/sid=1680237056942653296&wfr=spider&for=pc
