在我國，肝癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒感染、過度飲酒、非酒精性脂肪性肝炎、長期食用被黃麴黴毒素汙染的食物、各種其他原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等人群。其中乙型肝炎病毒是我國最常見的肝癌病因，約有80%-90%的肝癌患者有HBV感染病史，HBV相關肝癌術後易復發，其5年複發率達 60%～70%，生存率僅 30%～50%[1]。
因而，在手術治療之後，醫生常建議患者需堅持進行抗病毒治療，以降低術後復發的風險。
乙肝（HBV）病毒和肝癌有什麼關係？
HBV的高表達高複製會導致肝細胞增生活躍，反覆快速增生就會導致肝細胞轉化為肝癌細胞。乙肝-肝硬化-肝癌，俗稱“乙肝三部曲”，常常是一位肝癌患者的病情變化歷程。多變量分析研究顯示，術前高水平病毒載量是影響肝癌患者總體生存期和無病生存期的一個獨立危險因素（P＜0.001），高病毒載量的患者往往總體生存期和無病生存期均低於低病毒載量的患者（P＜0.001，差異具有統計學意義）[2]。
目前對於原發性肝癌的比較有效治療方式，如手術、介入、消融等，都有一定可能會重新激活乙肝病毒，增加術後復發的風險[3]。
抗病毒治療和肝癌的復發有什麼關係？
目前有很多關於抗病毒治療和肝癌復發關係的研究，如國外Wu的團隊研究發現，抗病毒治療能顯著降低HBV相關性肝癌的病死率和複發率，抗病毒治療組顯著降低6年肝癌複發率（45.6%，95%CI：36.5%-54.6% VS 未處理組54.6%，95%CI：52.5%-56.6%；P＜0.001），抗病毒治療組治療 6 年總體病死率為 29.0%（95%CI：20.0%-38.0%），未經處理組為42.4%（95%CI：40.0%-44.7%；P＜0.001）[4]。
在我國《2019版原發性肝癌診療指南》中也提到，術後或術前進行抗病毒治療，能夠有效降低腫瘤治療後的複發率（證據等級1級）。
正如東方肝膽外科醫院吳孟超院士所述：“其實所謂的“復發” 是要分成兩種情況，一種是與肝癌細胞本身的肝內轉移相關，另一種其實是肝癌的再發。對於高病毒載量的乙肝相關性肝癌病人而言，抗病毒治療能夠降低體內的HBV-DNA含量，顯然會對後一種情況下的腫瘤再發起到抑制作用[5]。”
什麼情況下適合抗病毒治療？
1、術前抗病毒治療
如果患者術前血清HBV-DNA表達高，且ALT水平>2倍正常值上限，可
先進行保肝治療和抗病毒治療，待肝功能好轉以後，再進行手術治療，可以提高手術安全性。需要注意的是，對於功能較好，但是乙肝病毒滴度高的患者，需要儘快手術，手術的同時進行抗病毒治療，如果因抗病毒治療而錯過最佳手術時間，就得不償失了。
2、術後抗病毒治療
研究顯示，手術切除術後，會導致乙肝病毒的再活躍[3]，因此對於手術後的患者，如果血清中HBV-DNA的表達高，目前推薦進行常規的抗病毒治療。
抗病毒治療不僅能防止術後乙肝病毒被再激活，也能減低原本高表達的乙肝病毒的活性，減輕肝細胞因HBV活躍複製造成的肝損傷，改善術後肝功能的揮發，減少復發，延長生存期[6]。
3、圍手術期的抗病毒治療
研究顯示，對於術前血清HBV-DNA表達較低的患者，在進行肝切除以後，也會導致原本表達較低的乙肝病毒表達升高。因此，對於這類患者，也可以進行
術前預防性抗病毒治療，以減少術後HBV的再激活，改善術後肝功能。需要注意的是，對於乙肝DNA陰性的患者，目前還沒有指南推薦在圍手術期進行預防性抗病毒治療。
4、抗病毒治療的其他應用
①抗病毒治療聯合TACE
TACE（經導管肝動脈栓塞化療術）是中晚期肝癌患者被推薦使用的一種治療方案，但是TACE和手術切除一樣，同樣會激活乙肝病毒。因此，在患者接受TACE的治療前，預防性使用抗病毒治療可以降低病毒的載量，並減少肝功能損害的發生率，改善預後。
②抗病毒治療聯合射頻消融
射頻消融是一種典型的局部消融治療方式，被廣泛用於不適合手術的肝癌患者，和TACE一樣，射頻消融也會激活乙肝病毒。因此建議在接受射頻消融治療的同時，進行抗病毒治療，可以明顯降低肝臟損傷的程度，降低肝臟的複發率，對患者更有利。
③抗病毒治療聯合放療
三維適形放療目前也是患者採用的一種治療手段，放療會使得肝臟損傷加重，免疫功能下降，進而使乙肝病毒複製活躍，同時，HBV的複製活躍會進一步加重肝臟損傷。兩重因素的作用使得患者更易出現嚴重併發症。抗病毒治療能減輕HBV的複製，減輕肝臟負擔，提高患者的耐受性。
如何進行抗病毒治療？
對於乙肝相關性肝癌患者，《2019版原發性肝癌診療規範》上指出，首選的抗病毒藥物是恩替卡韋和替諾福韋酯。因為這類藥物不僅療效好且不易耐藥性。此外還可以選擇拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯、干擾素等。
一般服用這類藥物期間，應該密切監測血清中HBV-DNA的水平。當血清中HBV-DNA呈陰性時，說明藥物效果比較好。如果治療後間隔1個月或更長，結果仍為陰性，可停服或者再服用6個月；如果出現了陽性，建議持續治療或者長期治療；當HBV-DNA水平出現了反彈，說明病毒已經對這種藥物有了耐藥性，應及時聯繫醫生更換其他藥物，或者採用干擾素+抗病毒藥物的治療方案[7]。
封面圖片來源：攝圖網
責任編輯：肝癌互助君
