对于患有晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，脑转移是一个日益严重的问题，会在多达40％的患者中发生，并且在一半的病例中致残或直接导致死亡。
迄今为止，应对脑转移，放疗是唯一的治疗选择，但它具有毒性副作用。
近日，耶鲁大学癌症中心（YCC）的研究人员发现使用检查点抑制剂pembrolizumab（派姆单抗）可以有效延长脑转移患者的寿命，而且副作用很小。
这项研究在线发表在4月3日的《柳叶刀肿瘤》杂志上，肺癌脑转移患者对派姆单抗的应答效果取决于其肿瘤表达生物标志物（PD-L1）的水平。有应答的患者中，一年的总体生存率分别为40％，两年为34％。
该研究的首席研究员，肿瘤学副教授莎拉·戈德堡（Sarah B. Goldberg）表示：“该组患者的生存率超过了有历史记录的非小细胞肺癌或非小细胞肺癌脑转移患者的生存率，两年生存率约为14％。”
这是一项针对尚未接受脑转移治疗或放疗后肿瘤复发的肺癌患者的前瞻性、开放标签、2期临床试验，符合条件的患者年龄至少18岁，IV期NSCLC，至少1个脑转移，大小为5-20 mm，先前未接受过放射治疗或未接受过放射治疗，没有神经系统症状或皮质类固醇需求，并且ECOG评分＜2。
改良的实体瘤反应评估标准（mRECIST）标准用于评估中枢神经系统疾病。全身性疾病排除。入组42名患者，每2周静脉给予10mg / kg的派姆单抗治疗。
患者分为两个队列：队列1是PD-L1表达≥1％的患者，队列2是PD-L1表达＜1％或无法评估PD-L1表达的患者。主要终点指标是获得脑转移应答（根据mRECIST的部分反应或完全反应）的患者比例。
在此之前，大多数检查点免疫疗法药物的临床试验都会排除脑转移患者。Goldberg教授说：“我们首次清楚地表明，脑转移患者对肺癌的靶向免疫疗法有反应。然而，这一研究发现，派姆单抗对晚期肺癌患者获益也能反映在对脑转移灶的控制上。大脑和身体部位的肿瘤反应是相同的。”
还能得出结论，队列1中，PD-L1表达高的脑转移患者对派姆单抗治疗的反应良好，且应答持久，因此受益时间更长。但这一想法，仍需后期验证。
通过进一步的研究和生物标记分析，Goldberg补充说：“对于某些患者而言，首先尝试使用检查点抑制剂治疗肺癌和脑转移瘤可能是有意义的。如有必要，再进行放疗。”
但是她补充说，这种改变将需要一段时间才能成为NSCLC脑转移换治疗的标准。目前，护理标准仍是放疗，有时是全脑放疗。
小结
PD-1抗体治疗肺癌脑转移的方案是否能够进入临床，改变治疗现状，仍然需要大标本量的研究数据证实，但是我们在这个前期研究中已经看到了希望！
