作者：中山大學孫逸仙紀念醫院 楊立慶
審核：中山大學孫逸仙紀念醫院 陳楚雄
“沙坦”類藥物即血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)，此類藥物包括包括氯沙坦鉀、纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奧美沙坦、阿利沙坦酯等，以下逸仙藥師帶大家瞭解纈沙坦這個藥。
一、適應症
原發性高血壓。
FDA批准的適應症還包括心力衰竭、心肌梗死。
有臨床證據支持用於：糖尿病腎病、高血壓腎病、勃起功能障礙、認知功能障礙、左心室肥厚、預防房顫、預防2型糖尿病，其推薦等級為Ⅱb級。
二、用法用量
推薦起始劑量為80mg，每日口服一次。一般4周無效時可加大劑量至160mg，每日一次。國外臨床應用資料報道，最大劑量可達320mg，但需分次服用。
三、藥理作用
纈沙坦能選擇性的阻斷AngⅡ與AT1受體的結合（其特異性拮抗AT1受體的作用大於AT2約20000倍），從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。不同沙坦類藥物對AT1受體的親和力有較大差別，其親和力強度順序是：坎地沙坦>厄貝沙坦>纈沙坦>替米沙坦>奧美沙坦酯>氯沙坦。
纈沙坦不作用於血管緊張素轉化酶（ACE）、腎素和其它受體，不抑制與血壓調節和鈉平衡有關的離子通道。
四、藥物特點
1、纈沙坦不影響體內緩激肽水平，因而導致咳嗽的副作用明顯少於血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）。
2、纈沙坦對性功能不但沒有不良影響，反而有明顯的促進和改善作用。這可能與ARB減少血管緊張素Ⅱ的產生，致使一氧化氮生成增加有關。
3、纈沙坦可降低交感神經活性，預防心室重構，能改善心肌梗死、心肌肥厚、心功能不全患者的預後，是高血壓合併慢性心力衰竭的首選藥物之一。心衰指南只推薦三種ARB藥物，分別是纈沙坦、氯沙坦鉀、坎地沙坦。
4、纈沙坦在降壓的同時可減少尿蛋白，對腎功能有一定保護作用，可用於糖尿病腎病、非糖尿病腎病、代謝綜合徵、蛋白尿或微量白蛋白尿患者的治療。
5、纈沙坦消除半衰期為6～7小時，每日只需服藥一次，三日後血藥濃度達穩態。服藥兩週內達到確切降壓效果，4周後達到最大療效。
6、由於纈沙坦僅有 30% 從腎排洩，因此，輕中度腎功能損害患者不需要調整劑量。目前無嚴重腎功能受損的用藥數據，一般不推薦使用。
7、大約 70% 的纈沙坦以原型經膽汁排洩，因此，纈沙坦系統暴露量與肝功能不全無關。對非膽管源性、無淤膽的輕中度肝功能不全患者，不必調整劑量。
8、纈沙坦幾乎不經肝酶代謝，很少與其他藥物發生相互作用。
9、纈沙坦有良好的安全性和耐受性，停藥反跳及體位性低血壓等不良反應發生率低。
10、纈沙坦對總膽固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸水平沒有明顯影響，有研究表明纈沙坦有輕度降尿酸作用。
五、不良反應
1、 常見的不良反應為頭痛、頭暈、胃腸道不適，一般程度輕微且呈一過性，多數患者可以耐受。
2、其它不良反應包括關節痛、疲勞、背痛、失眠、上呼吸道感染、味覺異常、嗜睡、脫髮等，但發生率低。
3、超敏反應：罕有血管神經性水腫的報告，如發生血管性水腫應立即停藥。
六、使用禁忌
1、對纈沙坦過敏者禁用；孕婦與哺乳期婦女禁用。
2、同時服用阿利吉侖（腎素拮抗劑）的糖尿病患者禁用，以避免腎功能損傷。
七、用藥注意事項
1、血容量不足的患者，使用纈沙坦與利尿劑（如氫氯噻嗪）聯用時，可引起低血壓。因此，在開始治療前應糾正血容量不足和/或低鈉血癥。
2、與保鉀利尿劑（如螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、依普利酮）、鉀補充劑、肝素等合用時能增加血鉀濃度，應注意監測血清鉀，避免發生高血鉀症。
3、腎功能不全的患者注意監測尿素氮、血肌酐和血鉀的變化；輕中度腎功能不全者不需要調整劑量。重度腎功能不全者（肌酐清除率<30ml>
4、肝功能不全患者不需要調整劑量，但膽道梗塞患者的纈沙坦清除率降低，服用纈沙坦時，應特別慎重。
5、聯用非甾體抗炎藥，可降低抗高血壓作用。另外，與雙氯芬酸鈉等非甾體類化合物合用時注意檢查血小板等血細胞計數。
6、纈沙坦在輕度高鉀血癥（≤ 6.0 mmol/L）可繼續治療但應加強監測。當血鉀＞6.0 mmol/L 時，應停用纈沙坦藥物。當血肌酐升幅＞30%~50% 或＞265 μmol/L為異常反應，提示腎缺血，應停藥，尋找缺血病因並設法排除，待肌酐正常後再用。
參考文獻：纈沙坦說明書
