為什麼要推薦卵巢癌患者做HDST藥篩?(附案例說明)

卵巢癌是女性生殖器官常見的腫瘤之一,死亡率位居首位。卵巢癌一般選擇以手術和以鉑類為主的化學藥物治療,儘管手術技巧和化療方案不斷改進,但晚期卵巢癌的5年生存率仍然滯留在30%左右。

為什麼要推薦卵巢癌患者做HDST藥篩?(附案例說明)

目前大部分醫生都是根據相關指南(如NCCN指南)推薦的標準化方案包括化療方案對患者進行治療,但是由於腫瘤本身存在著異質性,同一種腫瘤不同患者對同樣的化療方案敏感性不同,治療效果差異很大。

此外,同一種腫瘤治療指南中存在多種推薦的治療方案,如卵巢癌(2019.V1)NCCN臨床實踐推薦的治療藥物有20多種,兩聯用藥方案有近20種,三聯治療方案有近10種。

再者,由於化療藥物多具有細胞毒性,不當的化療不僅會延誤治療,還會產生嚴重的毒副作用和聯合耐藥,最終導致治療失敗。因此如何在有限的時間內幫助患者選擇最適合的治療方案對患者的生存至關重要

腫瘤“果凍”藥敏法正式名稱是水凝膠包被的微組織塊培養藥敏檢測(Hydrogel embedded histoculture drug sensitivity test,HDST)法,通過將手術切除下來的新鮮腫瘤組織切割成微小組織塊,包裹在特殊的水凝膠內進行組織塊培養和藥物篩查。這種篩查方法能快速的對多種藥物及藥物的組合方案進行敏感性測試,篩選出最適合患者的個性化精準治療方案,為患者的臨床用藥提供科學依據。

為什麼要推薦卵巢癌患者做HDST藥篩?(附案例說明)

患者,女,57歲,因腹脹1月餘,加重半月,B超檢查發現盆腔包塊入院,於2019年7月23日在中山大學孫逸仙紀念醫院行“腹腔鏡探查+盆腔腫物活檢+腹腔熱灌注放置術”,鏡下見:腹腔內大量淡黃色腹水,約1500ml,吸淨腹水後探查腹盆腔見腸繫膜、結腸側溝、大網膜、腸管表面均未見明顯異常,盆腔內廣泛菜花狀病灶,最大約1*1.5cm,右肝表面有一約5*5cm暗紅色病灶,左肝後方可見2*2cm病灶,考慮不可達到初次滿意腫瘤減滅術,遂行盆腔腫物活檢術。術後病理示:盆腔腫物為交界性漿液性腫瘤,局灶呈微乳頭狀生長,伴鈣化及微小間質浸潤。術後予“多西他賽100mg+順鉑116mg”腹腔熱灌注化療1次,“多西他賽100mg+卡鉑500mg”靜脈化療2次。

2019年10月15日行中間型腫瘤減滅術(剖腹探查+全子宮雙附件切除術+大網膜切除+腸壁腫物切除+膀胱側壁腫物切除+左側骨盆側壁腫物切除+熱灌注管放置術),術中探查見:

腹腔可見血性液體,約800ml,盆腔內見菜花樣腫物兩枚,表面魚卵樣,無包膜,探查分別來自左右卵巢。左卵巢腫物大小約8*6*5cm,右卵巢腫物大小約5*4*3cm。膀胱左側壁、骨盆左側壁均可見腫物侵犯。大網膜近胃大彎處、近橫結腸處多處實性腫物,最大者約5*5*4cm。空腸、迴腸表面可見實性腫物,最大者約4*3*2cm, 表面魚卵樣,與卵巢腫物外觀相似。右側膈下粗糙,脾表面可及多處散在實性腫物,大小約1-2cm。根據術中所見及腫瘤標記物檢測結果,評估三次新輔助化療療效欠佳。術後病理示:(右)卵巢交界性腫瘤-微乳頭亞型/非浸潤低級別漿液性癌,伴砂粒體形成及(右)輸卵管浸潤性種植。(左)卵巢低級別漿液性癌,伴砂粒體形成,侵犯子宮體漿膜至1/2肌層,並累及(左)輸卵管外膜,未見明確脈管內癌栓;(大網膜、腸壁腫物、系膜腫物、左骨盆側壁腫物)纖維脂肪,平滑肌組織中可見癌巢浸潤,砂粒體形成。(膀胱側壁腫物)纖維脂肪組織中可見癌巢浸潤,砂粒體形成,並見個別脈管內癌栓。


術中取卵巢腫瘤組織行HDST藥敏篩查,5日後藥敏報告如下:


為什麼要推薦卵巢癌患者做HDST藥篩?(附案例說明)

*臨界值 30%,低於 30%判定為無效

臨床醫生根據藥篩結果,2019.10.23給與患者紫杉醇210mg+洛鉑40mg靜脈化療。患者反應良好。CA-125和HE4直線下降,目前已進行第二輪化療。

結果分析

1.紫杉醇和多西他賽都是卵巢癌NCCN指南推薦的藥物,同屬於紫杉醇類微管蛋白活性抑制劑,但是該患者對紫杉醇和多西他賽的敏感性差別巨大。

2.卵巢癌一線化療通常為鉑為基礎的聯合化療,卡鉑、順鉑和洛鉑都是鉑類藥,但是患者對三種藥物的反應差異明顯。

3.包括CA125和HE4在內的腫瘤標記物檢測結果和術中探查顯示患者對多西他賽+順鉑或者多西他賽+卡鉑治療效果欠佳。

4. 2019.10.15的手術為不滿意減瘤術,患者術後經一輪化療後CA125和HE4水平降至接近正常,病人臨床反應較好,提示除了手術減瘤的因素,患者對根據HDST藥篩結果選擇的治療方案(紫杉醇+洛鉑)反應良好也是一個重要原因。

為什麼要推薦卵巢癌患者做HDST藥篩?(附案例說明)

治療過程中腫瘤標記物變化

結論:卵巢癌患者有條件儘可能做HDST藥篩指導患者個體化精準治療。


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