NAD引領生物抗衰老新時代
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，簡稱 NAD或NAD+），是我們體內最重要的生物活性分子之一，研究表明人體內NAD濃度隨著衰老過程逐漸降低，而恢復體內的NAD水平可在一定程度延緩衰老。因此這種分子成為眾多領域的焦點，近年來各種類型的NAD補充劑陸續登陸保健品市場。
然而今年2月，發表在世界頂級科研期刊《自然-細胞生物學》（Nature Cell Biology）的一篇文章指出過量的NAD可能促進腫瘤細胞生長[1]，該研究為NAD應用前景蒙上了一層灰，迫使學界對NAD補充劑的潛在風險進行更加深入的研究。
NAD是如何成為如今的"不老神藥"？
補充NAD可能帶來哪些風險？
我們應該如何看待這一類保健品？
今天我們通過梳理NAD的昨與今為大家解答這些疑惑。
"NAD發家史"—從節食抗衰老到SIRT1激活劑
聊到NAD在抗衰老中的應用不得不提起節食抗衰老的研究歷程。早在2009年，發表在頂級期刊《科學》（Science）上的一項長達20年的實驗研究發現，對成年猴進行適度的飲食限制（降低30%卡路里）能夠有效延緩衰老（下圖中C和D是進行節食組，A和B使正常飲食組）[2]。為了延緩衰老進行長期節食對於人類來說顯然是不可行的，於是探索節食延緩衰老的深層原因至關重要。
在另一項研究中，加拿大科學家發現，節食延長實驗小鼠壽命這一現象與SIRT1蛋白密切相關。對缺乏SIRT1蛋白的小鼠進行節食非但不能延長壽命，反而加快了衰老進程[3]。至此，科學家開始關注SIRT1在對抗衰老中的作用，SIRT1全名為NAD依賴的去乙酰化酶1，是參與細胞代謝活動的重要酶類物質，從名字中我們也可看出，SIRT1發揮作用是需要NAD參與的。
2013年哈佛大學團隊研究發現，隨著衰老過程機體內NAD和SIRT1的水平均逐漸下降，此時單純激活SIRT1並不能延緩衰老。而通過補充NAD的前體物質NMN，重新恢復NAD水平，可有效延長實驗動物的壽命[4]。這一系列的研究為NAD補充劑在抗衰老中的應用提供了理論基礎。
轉折—NAD促進腫瘤生長？
正當各類NAD補充劑在保健品市場風生水起之時，美國著名腫瘤研究機構Wistar研究所的專家們發表論文，指出過量補充NAD可能帶來的風險——促進腫瘤生長。該研究發現NAD補充劑可促使衰老細胞呈現衰老相關分泌表型（SASP），這一表型的衰老細胞會分析許多炎性因子和生長因子，繼而促進已經存在的腫瘤細胞迅速增殖。
研究還對帶有腫瘤細胞和衰老細胞的小鼠進行NAD補充劑注射，發現過量的NAD補充劑會導致這些小鼠體內腫瘤組織的快速生長（下圖中紅線代表注射NAM組腫瘤組織體積變化趨勢）[1]。
值得注意的是，雖然文章指出補充NAD可能存在促進腫瘤增長的風險。但在該研究中動物實驗所用NAM的劑量（每公斤體重500mg）遠遠超過保健品市場上NAD補充劑的推薦用量，低劑量NAM是否有同樣效果不得而知。此外研究發現NAD促進腫瘤細胞生長的作用是通過改變衰老細胞表型（SASP）完成的，也就是說這一過程並非直接而是間接，要得出"NAD水平升高促進腫瘤生長"這一論斷還有很多路要走。因此，對於人類而言多大劑量的NAD算作過量，過量的NAD是否總是促進腫瘤生長這些問題仍然存疑，但不可否認，NAD濃度過高對機體並非好事。
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如何看待NAD補充劑？
從秦皇漢武開始人們就為了長生不老而尋仙訪藥，現代人也熱衷於進行延長人類壽命，延緩衰老進程的科學研究。延長生命長度，提高生命質量的美好願望是無可厚非的。但我們必須清楚的認識到，單單依賴一種藥物來延長壽命無論現在或將來都是違背自然規律的。
大多數生物活性因子在健康人體內維持在一個相對穩定的濃度範圍內，濃度超過或低於這一範圍都可能引發負面效應。NAD就是這樣一種生物活性因子，研究發現NAD水平過低就會促進衰老，過高則可能促進腫瘤細胞生長。什麼樣的人群適合補充NAD，補充多少量的NAD是安全的，回答這些問題顯然還需要更多的客觀數據。
綜上所述，現階段我們應該辯證的看待NAD補充劑，既不過分迷信，也不完全放棄。唯一確信的是"永葆青春"必然依賴於健康的生活方式。
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參考文獻:
[1]Nacarelli T, Lau L, Fukumoto T, Zundell J, Fatkhutdinov N, Wu S, Aird KM, Iwasaki O, Kossenkov AV, Schultz D, Noma K, Baur JA, Schug Z, Tang H, Speicher DW, David G, Zhang R. NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome. NAT CELL BIOL 2019;21:397.
[2]Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, Kastman EK, Kosmatka KJ, T Mark B, Allison DB, Christina C, Simmons HA, Kemnitz JW. Caloric restriction delays disease onset and mortality in rhesus monkeys. SCIENCE 2009.
[3]Boily G, Seifert EL, Bevilacqua L, Xiao HH, Sabourin G, Estey C, Moffat C, Crawford S, Saliba S, Jardine K. SirT1 Regulates Energy Metabolism and Response to Caloric Restriction in Mice. PLOS ONE 2008;3:e1759.
[4]Gomes AP, Price NL, Ling AJ, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, White JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP. Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. CELL 2013;155:1624.
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