要点
有可能存在青壮年发病住院上呼吸机的情况，但“大量青壮年”的说法并没有数据支持。如果要说新冠肺炎的严重性与年龄有关，那青壮年不是问题，75岁以上的人群才属于高风险人群。
ADE的中文翻译是 “抗体依赖性病症加剧”，这是来自登革热病毒感染后的现象，患者在感染一种登革热病毒好转后，再感染不同亚型的登革热病毒会出现严重的情况。目前ADE效应在新冠肺炎里还没有确证。
最近，网络上一篇文章《纽约大量青壮年患者一发病就严重到上呼吸机，疑似ADE效应》引发关注。本来大家都以为老年人感染新冠肺炎后比较危险，年轻人问题不大。如果这篇网文说的是真的，那青壮年就危险了。
到底是什么是ADE效应？大量青壮年患者病重又是怎么回事？
1 大量青壮年患者一发病就严重到上呼吸机？这是误导
细看这篇网络文章，只有提到“纽约大量青壮年患者一发病就严重到上呼吸机，疑似ADE效应(以前感染形成抗体后再被二次感染)，在感染后8-12个小时内，急剧恶化”，没有给出任何数据，不知道“大量青壮年”是怎么来的。
我们还是来看一看纽约到底是什么情况。目前虽然找不到患者使用呼吸机的数据，但是可以比较一下不同年龄的患者住院的情况。
在预印本平台MedRxiv上，有一份关于纽约新冠肺炎患者的数据[1]。这份数据包括了纽约某医院从3月1号至4月2日确诊的4103名患者。在这些患者中，有1999名住院治疗，占48.7%，其中有292人死亡或者进入临终关怀。
19～44岁之间的人群属于青壮年。在住院的人中，青壮年占36.6%，这个比例确实高于其他年龄组。乍看上去，似乎确实是“大量青壮年患者一发病就进医院”，但是，这样表达其实是一种误导，让人得出“青壮年特别危险”的印象。
实际上，纽约住院患者中之所以青壮年较多，是因为纽约的青壮年比例较多，而且青壮年使用公共交通通勤的较多，也更可能感染新冠病毒。
怎样才能看出青壮年是否更容易住院治疗呢？这需要比较各个年龄段的感染者中最后需要住院的比例。这个研究也做了这个分析，发现其实19～44岁患者住院的风险是最低的，其他年龄段的都很高。住院风险最高的是75岁以上的，是青壮年的66倍。
在纽约市卫生部门的网站上，也有整个纽约市的数据。截至4月20日，确诊感染者中确实是18～44岁的最多，有49887人，但是只有10%的人住院；75岁以上的虽然只有15547人，但是却有62%的住院。如果比较每百万人口中的发病、住院、死亡数，结果更清楚：
数据来源：New York City Department of Health and Mental Hygiene
所以，有可能存在青壮年发病后需要很快住院、上呼吸机的情况，但“大量青壮年”的说法并不准确，也可能这标题就是用来吓唬那些老想着到处乱逛的青壮年，尤其是青年。实际上，不同年龄的人都会有这种情况，如果说某个年龄段的人情况会更严重，那青壮年不是问题，75岁以上的人群才属于高风险人群。
2 “ADE效应”源自登革热，目前并没有证据证明新冠病毒也存在这个现象
网文还提到一个词：ADE。什么是ADE呢？这个词原文是Antibody-dependent enhancement, 中文可以翻译成“抗体依赖性病症加剧”。ADE是在登革热中发现的现象，目前还没有在新冠肺炎里确证。
登革热也是病毒导致的疾病，有人在感染一种登革热病毒之后，症状比较轻微，很快也就好了，但是在几个月或者几年后又感染了另外一种登革热病毒，结果病情比第一次还严重。目前的研究认为，这是因为第一次感染之后产生的抗体所导致。
根据人体在感染后所产生的抗体不同，登革热病毒可以分为5个亚型。在第一次感染之后，产生的抗体起到了清除病毒的作用，症状也就好转了；但是在第二次感染之后，因为第一次产生的抗体并不能特异性结合新的病毒，达不到有效清除的效果，同时还有可能把病毒错误地送到了某种细胞，反而导致该细胞的病理性损伤，结果病情反而变得更严重。
由于是新的疫情，目前还没有证据证明新冠病毒也会出现ADE效应。有一些“康复者”出现了病毒核酸“复阳”的问题，应该是第一次感染后病毒没有完全清除导致。退一步说，如果真有ADE的问题，不管是什么年龄的人，也要等到二次感染时才会发生严重的情况，不会像网文标题所说的那样“一发病就严重到上呼吸机”。
如果大家了解了这些知识点，就知道网络文章错得有多离谱了。
3 为什么“ADE效应”会成为一个话题？
但是，如果现在还不知道新冠肺炎会不会有ADE的问题，为什么ADE会成为一个话题呢？
2003年的“非典”之后，中国医学科学院实验动物研究所和艾伦·戴蒙德艾滋病研究中心合作，在2005年做了一个SARS疫苗，技术路线是使用减毒的痘病毒作为载体，以表达SARS病毒的S蛋白，作为诱导产生抗体的抗原。据香港大学陈志伟教授介绍，在进行恒河猴免疫保护性实验后发现，该疫苗确实能诱导产生中和抗体，可以控制病毒，但如果对猴子的肺部进行病理检查，发现注射过疫苗的猴子，在感染SARS病毒之后，肺部病理损伤会更严重 [2]。
疫苗诱导产生抗体，相当于第一次感染登革热病毒产生的抗体；注射过疫苗的猴子感染病毒，相当于二次感染了登革热病毒，所以出现的更严重的肺部病理损伤，就认为是ADE所导致。正是因为有这样一个动物试验，而SARS病毒与新冠病毒又同源，感染机制也一样，同时目前中国和美国进展最快的新冠疫苗技术路线，也都是采用S蛋白作为抗原，因此才有人对新冠疫苗的前途提出质疑。
但这也只是一个质疑，目前相关的新冠疫苗没有公布任何动物免疫保护性实验的结果，网上的各种理论，自然是全靠猜测。
如果只是猜测，专家的理论都不一定正确，那些东拼西凑的“伪科普”，就更不靠谱了。
值得一提的是，目前中国的灭活新冠疫苗，已经完成了动物试验，也马上进入临床试验阶段。在BioRxiv预印本平台上，4月19日发布了有关灭活新冠疫苗的动物保护试验结果，从数据上并没有看到灭活疫苗有ADE效应 [3]。
4 一发病就上呼吸机的情况，怎么破？
网文使用《纽约大量青壮年患者一发病就严重到上呼吸机，疑似ADE效应》这样的标题，让读者透过屏幕都能感觉到死亡的恐怖。即便"大量青壮年"的表达有误，但是连青壮年都如此，老年人岂不是更糟糕了？
即便这个现象不是ADE效应，但是毕竟是很多人会出现病危，到底有没有破解之法呢？
其实新冠重症患者出现的这个情况，与免疫因子风暴有关。在猴子的SARS疫苗实验中，猴子出现ADE之后，病理检查发现肺部巨噬细胞过度激活，这个情况倒是与新冠肺炎重症患者中出现的免疫过激相似。
目前的研究发现，使用药物中断细胞因子风暴，可对患者进行救治。公号前面的文章已经报道过，目前托珠单抗、Jakava都在进行临床试验，有希望挽救重症患者的生命。
参考资料：
[1]Petrilli, C.M., et al., Factors associated with hospitalization and critical illness among 4,103 patients with COVID-19 disease in New York City. medRxiv, 2020: p. 2020.04.08.20057794.
[2]Liu, L., et al., Anti-spike IgG causes severe acute lung injury by skewing macrophage responses during acute SARS-CoV infection. JCI Insight, 2019. 4(4).
[3] Gao, Q., et al., Rapid development of an inactivated vaccine for SARS-CoV-2. bioRxiv, 2020: p.2020.04.17.046375.
本文编辑：yhxi
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（作者：张洪涛，笔名“一节生姜”。宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授，研究领域：癌症的靶向治疗以及免疫治疗。著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究，也可以讲最通俗的故事。）
