乳腺癌內分泌治療——你想知道和該知道的,都在這裡

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乳腺癌是威脅女性健康的重要疾病之一,並且目前統計數據顯示乳腺癌的發病率呈逐年增高和年輕化趨勢。但不同於其他惡性腫瘤,除手術、放療及化療外,內分泌治療在乳腺癌的治療當中也佔有非常重要的地位。接下來就跟小編來了解一下乳腺癌內分泌治療的相關知識吧!

內分泌治療是什麼?

乳腺不同於其他器官,在人的整個生育期乳腺始終會受到性激素的影響,如月經期間的乳房脹痛、懷孕期間的乳房發育等等;同樣的,一些乳腺癌的發生、發展也依賴於性激素的調控。臨床上使用一些藥物阻斷性激素對乳腺癌細胞的促進作用,從而達到抑制腫瘤細胞生長的目的就叫做“內分泌治療”。

而雌激素受體(estrogen receptor,ER)與孕酮受體(progesterone receptor,PR)則是衡量乳腺癌患者能否進行內分泌治療的重要指標。

ER、PR與乳腺癌另一個重要分子標誌物HER-2(又稱lien,C-erbB-2或P185)以及衡量乳腺癌惡性程度指標之一的Ki67將乳腺癌分成了以下四種類型:Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型和三陰型。

其中Luminal A型和部分Luminal B型需要接受內分泌治療,且需要接受內分泌治療的患者數量多、治療週期長、療效也相對較好,因此需要引起大家的格外重視。

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圖1 激素促進細胞生長

乳腺癌內分泌藥物都有哪些?

乳腺癌內分泌治療的原理在於降低體內雌激素水平阻斷雌激素與細胞的作用來抑制癌細胞生長。在沒有內分泌藥物之前,臨床上通過手術摘除卵巢或使用放射線照射卵巢來達成降低體內雌激素水平的目的。手術或放療卻是不可逆的,但內分泌藥物治療在停藥後,多數患者還可恢復卵巢功能,一些患者還可以恢復生育功能。

乳腺癌內分泌藥物種類繁多、機制複雜,下面簡單介紹一下常見內分泌藥物及其作用原理:

1. 選擇性雌激素受體調節劑——與雌激素競爭激素受體

1) ER阻滯劑:也稱“抗雌激素藥物”、代表藥物:他莫昔芬(三苯氧胺)、託瑞米芬

;這一類藥物與雌激素結構比較類似,可以競爭性地與雌激素受體結合,從而使真正雌激素無法與受體結合,從而達到阻止雌激素誘導的癌細胞DNA的合成及增殖的目的。他莫昔芬絕經前後的患者都可使用,但絕經後患者使用效果較好,但是最近的一些研究提示他莫昔芬可能會導致子宮內膜增厚與子宮內膜癌的發生,託瑞米芬導致子宮內膜增厚的概率則低很多。

2) ER調節劑:代表藥物氟維司群,這一類藥物可以下調雌激素受體,使雌激素無法作用於細胞、無法刺激腫瘤細胞生長。氟維司群用於抗雌激素治療後無效、病情進展或轉移的患者。

2. 芳香化酶抑制劑——抑制雄激素向雌激素的轉換,降低雌激素水平

人體內的雌激素(主要是雌二醇)是由雄激素在“芳香化酶”的作用下轉變而來的,而芳香化酶抑制劑可以打斷這一轉化過程,從而降低體內雌激素水平。

芳香化酶抑制的代表藥物有甾體類的來曲唑

阿那曲唑和非甾體類的依西美坦;來曲唑適用於絕經後的患者;依西美坦用於治療轉移性乳腺癌及早期乳腺癌的輔助治療,尤其適用於他莫昔芬治療後病情進展的絕經後患者。

3. 黃體生成素釋放激素類似物——又稱卵巢去勢藥物

黃體生成素釋放激素(LH-RH)類似物,作用於腺垂體,通過減少“促黃體素”和“促卵泡刺激素”的調控途徑來降低雌激素水平。用於絕經前的患者,可達到與手術切除卵巢相同的激素水平,大多數患者在停止此類藥物後卵巢功能可以恢復,一些患者還可以繼續生育。代表藥物有戈舍瑞林亮丙瑞林

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圖:內分泌藥物作用機制簡圖

內分泌治療要注意什麼?

由於乳腺癌內分泌藥物種類繁多,每種藥物的不良反應及注意事項不一而足,下面對內分泌治療的一些常見問題做概括性的總結。

1) 內分泌治療的用藥時機:大多數內分泌治療在手術和化療之後,少部分患者可在手術前使用,但一般不與化療同時使用,可以與放療及靶向治療同時使用;

2) 內分泌治療的維持時間:不同患者的維持時間不盡相同,有許多Luminal A型患者需要維持五年甚至十年的治療時長,如果在內分泌治療期間有生育要求,則需要至少暫停內分泌治療6個月;

3) 內分泌治療的常見副作用:內分泌治療藥物不同副反應也不盡相同,但常見的副反應有潮熱、煩悶、骨質疏鬆症等不良反應,潮熱、煩悶一些患者在服用一段時間藥物後可逐漸耐受,若潮熱等反應明顯影響生活質量可考慮換藥;骨質疏鬆症可服用以

鈣爾奇為代表的鈣補充劑;

4) 飲食方面的注意事項:有部分觀念認為豆漿等豆製品中含有的植物激素可能會影響內分泌治療的療效,但此觀念並未獲得醫學界的廣泛認同;但是過度肥胖高血糖往往會被視為乳腺癌的不良預後因素,因此維持健康飲食、適度鍛鍊對患者機體恢復很有必要。

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