达格列净，2012年欧洲“首发”，是全球第一个上市的SGLT2抑制剂，用于治疗2型糖尿病。2017年，在中国上市。
在口服降糖药领域，达格列净等SGLT2抑制剂，是一名新兵，而且还是一员特立独行的新兵。别的降糖药，要么是刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，要么是增加机体对胰岛素的敏感性，要么自身就是胰岛素或是胰岛素的类似物，总之，基本都是围绕着胰岛素在做文章。
达格列净，却是对肾脏打起了主意。
肾脏说：“不要亏待我，我有底线”
正常人的尿液里，葡萄糖的含量极少。但是糖尿病患者，如果尿里没有找到葡萄糖，都对不起这个疾病的名称。
为什么糖尿病患者的尿里面有糖？这是因为血液里的葡萄糖浓度太高了。有多高呢？高到肾脏已经兜不住了。
肾脏每天兢兢业业地工作，大致是这样的一个过程：大量的血液流经肾脏的基本单位肾小球，肾小球就是一个个小漏勺，正常情况下，除了细胞过不去，诸如水分、尿素，葡萄糖、钠钾镁各种电解质等，都会从肾小球滤过，形成原尿。
原尿的量大得惊人，每天可以达150升。这是要把全身两倍的重量都给尿了出去啊！实际上，每天只有约1.5升的尿液被排出体外，那其他的尿液去哪儿了呢？
被肾脏里接下来的管路系统：肾小管和集合管又重新吸收回身体内。一起“回炉”的，有原尿中绝大部分的水，绝大部分的电解质，还有几乎全部的葡萄糖。
因此，正常情况下，尿液里鲜有葡萄糖。除非……肾小管没能把葡萄糖全部吸收回来。
出现了漏网之鱼，有两种情况，一种是因为原尿中的葡萄糖太多了，肾脏吸收不过来了，另外一种就是肾脏懒得对葡萄糖进行回收再利用，有意把葡萄糖丢了出去。
这就相当于，水库里的水漫了出来，有两种可能：一是水太满溢了出来，另一种可能是堤坝被打开了缺口，故意泄的洪。
水库堤坝的最高水位，类似于肾脏的肾糖阈。
SGLT2抑制剂，就是打开堤坝的缺口。
降低肾脏的肾糖阈，给体内的血糖“泄泄洪”
SGLT-2抑制剂，中文名为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂。
SGLT-2，本质上是一种蛋白质，主要分布在肾小球近端小管的第一节上。这种蛋白的作用，就是帮助肾脏实现对原尿中葡萄糖的再吸收。
一名健康的成人，每天有大约160g~180g的葡萄糖从肾小球滤过至原尿中，这么多的糖啊，重量计，大致能抵50颗大白兔奶糖。
即便是这么多的葡萄糖，仍有超过99%的葡萄糖被肾小管重吸收，只有约1%的葡萄糖会排出体外。
肾脏对葡萄糖再吸收的能力，就与钠-葡萄糖协同转运蛋白2，也就是SGLT2密切相关。当超过SGLT2的最大工作能力之后，就像是超过了堤坝的最高水位，专业术语叫：超过了肾糖阈。
肾糖阈被突破的那一刻起，尿里出现了大量的葡萄糖。
此时糖尿病患者的肾脏内部，情况会出现两大变化。
变化一，血液中游离的葡萄糖大大增加，原尿中会出现更多的葡萄糖，并很快突破了肾糖阈。结局：出现尿糖。
变化二：为了不至于丢失太多的葡萄糖，机体会适当增加SGLT2的表达，提高肾糖阈，类似于加高巩固了堤坝，重吸收更多的葡萄糖。结局：血糖进一步升高。
发现了没，面对汹涌而来葡萄糖，肾脏采取的是“堵”的办法，如果堵不住了，治好让葡萄糖溢出、排入尿液。
如果能够采取“疏”的方法，降低肾脏的肾糖阈，把体内的葡萄糖往外排一排，是不是就可以减少血液中葡萄糖的浓度了呢？
达格列净、恩格列净、卡格列净：降低肾糖阈，把葡萄糖尿出去，保护心脏、肾脏功能，降低血压，减轻体重
我国已经上市的SGLT2抑制剂，包括达格列净、恩格列净和卡格列净，他们有一个共同点：都可以抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2的功能
这类药物降低了肾糖阈，相当于在大坝上砸开了一个口子，好让更多的葡萄糖进入尿液中。把葡萄糖尿出去，目的是降低血糖的浓度。
SGLT2抑制剂可以降低糖化血红蛋白比率，降低空腹血糖及餐后血糖平均。可以和二甲双胍、胰岛素制剂等其他类型的降糖药物联合应用。
SGLT2抑制剂对心血管有一定保护作用，可以降低心血管事件的发生率。
糖尿病患者的肾脏功能，要么是处于危险的边缘，要么是已经出现了损伤。在使用了SGLT-2抑制剂之后，可以降低新发肾病或原有肾病恶化的概率，减少肾小管的毒性但因，对肾脏有保护作用。
SGLT2抑制剂降血压效果显著。如果糖尿病患者合并有高血压病，部分患者在使用了SGLT-2抑制剂后，血压情况也可以得到同步的改善。
SGLT2抑制剂把体内的糖给尿了出去。作为三大营养物质之一，机体损失糖，就相当于少吃了米饭、馒头等主食，或是少喝了可乐、奶茶等含糖饮料。长期以往，体重也会随之下降。
SGLT2抑制剂这么好，就没有缺点吗？会不会引发低血糖反应？
由于SGLT2抑制剂只是把多余的糖给尿出去，因此在单独使用时，或是与二甲双胍、西格列汀等DPP-4抑制剂、阿卡波糖等药物合并使用时，并不会增加出现低血糖反应的风险。但是，在和胰岛素制剂、磺酰脲类药物合并使用时，应当适当调整用药的剂量，毕竟胰岛素和磺酰脲类药物的性情刚烈，应当提防低血糖反应的发生。
SGLT2抑制剂还有一项它独有的不良反应：泌尿系感染！
尤其是女性患者在使用这个药物的时候，由于生理结构的原因，更容易出现泌尿系感染。
尽管发生率只有5%左右，尽管多是轻中度的感染，也好处理，也应当知晓。谁让吃了这个药之后，尿里面的糖更多了呢，毕竟细菌、霉菌们也喜欢糖，也喜欢甜甜的东西。
参考文献：冯聪,李玲.SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展[J].实用药物与临床,2019,22(7):673-676.
