腸道菌群或參與漸凍症的疾病進展

BioArt BioArt 2019-07-23


2019年7月22日,來自以色列的Eran Elinav,Eran Segal和Marc Gotkine合作在Nature雜誌上發表了文章Potential roles of gut microbiome and metabolites in modulating ALS in mice,利用小鼠數據分析和初步人體研究結果表明,肌萎縮側索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS,俗稱“漸凍症”)的進展或許受到腸道微生物組的調節。這是迄今已知的首個報道微生物組與這一神經退行性疾病之間有功能聯繫的研究。


Nature | 腸道菌群或參與漸凍症的疾病進展


ALS確診後的平均生存期為3-5年。雖然這是一種遺傳性疾病,但環境因素一直被認為對ALS進展有一定作用。Eran Elinav和同事研究了腸道菌群在ALS中的潛在作用。他們在 ALS小鼠模型中鑑定出了與疾病嚴重程度相關的幾種不同的共生菌,並發現小鼠微生物組的組成會在其出現運動神經元功能障礙症狀前發生改變。研究顯示,某些細菌種類的濃度升高會加劇疾病進展,而嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)等其它細菌的丰度則會隨疾病進展而下降。作者發現提高ALS小鼠模型的A. muciniphila濃度可以改善症狀,延長生存期;且煙酰胺可能是這一細菌的一種有益代謝物。隨後,作者又研究了該細菌及其代謝物對於ALS進展的調節機制,並確定多個表達會被A. muciniphila或煙酰胺改變的基因。


在另一項小規模人體研究(37名ALS患者和29名對照個體)中,作者同樣觀察到了腸道微生物組的組成會發生變化,煙酰胺水平也會下降。不過,這一初步的人體研究結果尚不足以構成治療推薦,仍需開展大規模前瞻性隊列研究加以驗證

。綜合小鼠和人體研究的結果表明,微生物對ALS具有潛在作用,這一發現或能為將來識別可修飾的治療靶標鋪平道路。


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