如果說漢武帝這輩子做過最遺憾與後悔的事情，莫過於自己荒唐沉迷於巫蠱之術而帶來的妻離子散了。漢武帝在位54年，他在位期間國家繁榮昌盛。
晚年期間這位聖賢的君主執政能力確開始下降了，忠言逆耳，固執己見，無緣無故的懷疑群臣，而且偏執弒殺，無緣無故將得罪自身的臣子滅族，盛行了數起株連數萬人的血案。包括五位當朝的丞相，因此弄得人心惶惶，人人自危，沒人敢任丞相一職。根據資料記載，當漢武帝想任公孫賀為丞相時，公孫賀為了自保性命苦苦的哀求道，說他是從鄉下過來的，因為騎馬射箭才當上了官，對於丞相一職恐怕是無法勝任。結果漢武帝火冒三丈，公孫策被迫無奈才勉強當了丞相，結果沒過多久，公孫賀就因為兒子犯罪被株連九族。
晚年期間的漢武帝封建迷信，導致身邊的很多人也開始走旁門左道，然而他自己也越發的迷神信鬼，做事荒誕。為了讓自己能長生不老，修建了塔樓讓術士為他煉丹製藥。聽信了一位少士說：祭灶可以招來鬼神，可以將這丹藥煉成黃金，再做成餐具用餐可以長壽。漢武帝對這位少士的話信以為真，親身行祭灶禮，還派術士到海里踏尋神仙。之後李少君去世了，漢武帝覺得他是昇仙了，居然派人尋找相近的荒唐事是不計其數
因為晚年期間的漢武帝自身敏感多疑，因此身邊走旁門左道的人越來越多，竟然矇昧的相信一種荒唐的巫蠱之術，最終釀造出了一場令漢武帝終生遺憾的禍亂。所謂的巫蠱之術，就是將木頭刻成仇家的樣子，或是使用稻草紮成一個人的樣子。然後對其貼上符詛咒，或是將弄成的小人使用針扎刺心或是盯眼，期待對方可以受到報應。巫蠱之術本是一種封建迷信，但是在古時候，確認為它是避諱的致命性妖術。
巫蠱之術當時在漢朝風靡一時，民間以及宮裡都是很多人在使用這類方式詛咒他人。特別是在皇宮這種勾心鬥角的地方，使用此類妖術的人是更常見，包括皇上的妃嬪以及宮女，為了爭風吃醋，也是常使用巫蠱之術，可見巫蠱之術在當時是有多盛行了。晚年期間的漢武帝身體開始出現不適，耳朵常常聽不到，視力也下降。敏感多疑的他覺得是有人在暗地裡詛咒他，便開始牴觸巫蠱之術，下令皇宮裡的人都不能使用，一旦發現便嚴格懲辦。
漢武帝的病情並未好轉，因此奸臣江充藉此機會陷害皇子劉據。這個江充平時趾高氣昂，稱霸一方，剛正不阿的皇子劉據一直對他的所作所為很不滿。江充擔心劉據以後登基了，恐怕第一個懲辦的就是自己了。晚年的漢武帝心生多疑，加上這個江充平時是他身邊的寵臣，江充便藉此機會向皇帝獻讒言說"宮中有巫蠱之氣，您的病就是因為這才沒有好轉的。漢武帝聽信江充的話，便下令調往江充、章贛徹查。
江充、章贛帶人進入皇子劉據的寢宮，趁人不留意的時候，將原先備好的木頭人和一些寫著詛咒皇上的符咒拿出來，誣陷太子劉據，並準備向皇上告狀。太子劉據見情況不對，馬上想去漢武帝面前自述，皇太子少傅趕忙勸住："皇帝現在牴觸巫蠱之術，就算你去了也是解釋不清，當下之急，還是先把劉充等人抓起來審訊。"
於是將江充逮捕了，並以造反之罪將其腰斬了。殊不知確被章贛逃離了，趕到甘泉宮向皇帝誣告太子造反。盛怒之下的漢武帝，好壞不分，便一聲令下捉拿皇太子，劉據見大事不妙，於是將事情一五一十的告訴母后衛子夫。衛子夫立即下令發放兵器給支持太子的百姓以及囚犯，準備與皇上的兵隊對抗。
於是一場傷亡數萬人的戰爭維持了數日，皇太子劉據的臨時兵隊終究敵不過皇帝的御林軍，以兵敗告終。因此帶著兩個兒子倉皇逃離城外，躲到了平民百姓家中。皇上得知太子劉據逃離，盛怒之下，下令舉國捉拿太子。文武百官沒人敢站出來為太子伸冤。就在這時一位賢明的老者給漢武帝上書，指責這次的事情是漢武帝的失察，說太子有冤屈不能申辯，沒有申辯又會被亂臣誣陷，太子是為了自保才會與您對抗。
漢武帝聽了如夢初醒，下令不得傷害太子，但是由於官兵的四處抓捕，太子劉據無處躲藏，於是上吊自盡了，兩個兒子也被處死了，衛子夫在宮中聽聞也上吊自殺了，一切都來不及了。漢武帝對自己的過失始終無法釋懷，因此建造一座思子宮，代表他對太子劉據的思念。在生命的最後時光裡，漢武帝反省了自身的諸多過錯，並且頒佈了歷史上皇帝前無古人後無來者的第一道自悔詔書《輪臺罪己詔》
一場巫蠱之禍，演了一出令人遺憾的父子倆相殘悲劇，他因而失去兒子，妻子和皇孫。就算是後代回憶起也會而為之唏噓、感嘆不已。
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