康熙十二年（1673年），吳三桂以“興明討虜”為口號，起兵反清，持續八年之久的“三藩之亂”就此爆發。康熙十二年（1673年）十一月，吳三桂誅殺雲南巡撫朱國治，發佈討伐滿清檄文，自稱天下都招討兵馬大元帥，以“興明討虜”為口號，起兵造反。起兵之初，吳三桂聯合平南王尚可喜、靖南王耿精忠，以及盤踞在臺灣的鄭氏集團，佔據了長江以南的廣大地區，但是隨後，清廷組織力量進行平叛，局勢逐漸發生了逆轉。康熙十七年（1678年）在衡州稱帝，立國號周，建元昭武，不久之後吳三桂病逝，其孫吳世璠繼位。康熙二十年（1681年），清軍攻入昆明，吳世璠自殺，至此，歷時8年的三藩之亂被平定。在“三藩之亂”的初期，吳三桂以迅雷不及掩耳之勢，橫掃長江以南的半壁江山。吳三桂之所以能在叛亂初期佔據優勢與主動，原因主要有兩個方面：一來，是在戰爭的準備上。
康熙元年（1661年），吳三桂誅殺永曆皇帝朱由榔，明朝皇統就此滅亡，從此八旗官兵是“刀槍入庫，馬放南山”至吳三桂叛亂已有十多年之久，相比於吳三桂為了叛亂早就開始著手於整頓軍備，加緊訓練，有著巨大的反差，所以在準備上的不足讓吳三桂得以迅速北上。二來，是清朝面臨了嚴重的多線作戰危機。此時的康熙皇帝面對的不僅僅是一個吳三桂，甚至他面對的不光是吳三桂、尚可喜和耿精忠這三藩，還有西北的王輔臣，還有察哈爾蒙古的貴族，還有盤踞在臺灣的鄭氏集團，還有各種擁護“朱三太子”的林林總總的叛軍，可以說此時的清朝軍隊面臨的敵人是非常之多的。但是最終吳三桂還是失敗了，除了戰略上的失誤外，不得民心也是吳三桂失敗的重要原因。首先，便是吳三桂戰略上的失誤。在叛亂之處，吳三桂迅速佔領了長江以南的廣大地區，與清軍形成了隔江相望的戰略態勢，如果吳三桂能夠一鼓作氣渡江北上，完全有可能也就機會繼續攻城略地，將戰線不斷向北推進，甚至可以打到北京城下。但是吳三桂在打到長江邊上的時候，便重現想到了他當年山海關向多爾袞“借兵”的時候提出的“劃江而治”的方案，現在的他依然想繼續保有對於長江以南的統治，進而暫時性的停下了腳步。而這也給了大清王朝喘息之機，清軍迅速的組織兵力進行防禦，而吳三桂也就錯過了最佳的戰略時機。其次，就是吳三桂盟友的牽制。說是“三藩之亂”，但是吳三桂幾乎是自始至終都是在單兵作戰，且不說尚可喜和耿精忠的戰鬥力遠不如吳三桂的軍隊，期間他們對於吳三桂所能提供的呼應和支持也幾乎可以忽略不計，特別是耿精忠，除了要面對康親王傑書帶領的清軍外，還要面對臺灣的鄭氏集團，在兩面夾擊的情況下，耿精忠直接投降了。
而除了三藩之外，吳三桂的舊部王輔臣也是時而降清，時而降吳三桂，模稜兩個的態度讓吳三桂徹底陷入了獨自面對清軍的戰略境地。
再次，就是吳三桂的叛亂非常的不得民心。吳三桂發動叛亂的時候，清兵已經入關近三十年，天下一統的狀態也已經是維持了十多年了，清朝的大一統統治逐漸穩固，百姓也逐漸接受了滿清政權的統治和治理，這個時候天下百姓包括漢族人、滿族人、蒙古人等，都在想著是維持和平穩定的局面，恢復社會生產，誰也不願意在經歷戰爭。而就在這個時候，吳三桂起兵造反，發動了“三藩之亂”，又將南方各地的百姓拉入到了戰爭的泥潭之中，這本就是與民心所向背道而馳的舉動。早在吳三桂在發動叛亂之前，為了鞏固自己的地位，任人唯親，雲貴地方的官場早已經是昏暗一片，再加上他為了叛亂不斷充軍擴營，極大的增加了百姓負擔。不僅如此吳三桂還縱容部下將吏為非作歹，魚肉百姓，“殺人越貨，毫無畏忌，訟牒、命盜兩案，甲兵居其大半”。這些都使得吳三桂本就非常的不得人心，再加上吳三桂起兵之後，一路上也是燒殺擄掠，造成了非常惡劣的影響。失去民心，沒有百姓支持的吳三桂也註定是要失敗的。最後，就是吳三桂冒天下之大不韙，在衡州稱帝。由於吳三桂先前為滿清南下、橫掃南明的先鋒，更是滅掉南明小朝廷，手刃永曆皇帝的罪魁禍首，吳三桂在廣大南方地區的百姓和士大夫階層中的聲望是非常的差，而他的起兵又打出了“興明討擄”的口號，讓人覺得啼笑皆非，非但沒有獲得支持，反而受到了極大的排斥。而康熙十七年（1678年），吳三桂在彌留之際，選擇冒天下之大不韙，悍然在衡州稱帝，進而再一次拋棄了對於明朝政權的擁護，也將自己徹底推向了整個國家的對立面。吳三桂稱帝五個月之後的康熙十七年（1678年）八月，吳三桂病逝。其孫吳世璠繼位。康熙二十年（1681年），清軍攻入昆明，吳世璠自殺，至此，歷時8年的三藩之亂被平定。
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