导读
研究显示，与普通人群相比，经活检证实的酒精相关性肝病（ALD）患者的死亡风险增加了近五倍。即使是不伴有肝硬化的ALD患者，也有较高的死亡风险。因此，在管理这类患者时需提高警惕，密切监测。
酒精相关肝病（ALD）是肝硬化的主要病因，约占全球所有肝脏相关死亡病例的50%。诊断ALD的金标准是肝活检。在失代偿性肝病发生之前，纤维化分期似乎是肝脏相关和总体生存率率的最佳预测指标。但由于四分之三的ALD患者存在失代偿性疾病，故学界对早期ALD的死亡率知之甚少。大多数研究要么基于没有组织学特征资料的人群，要么样本量较小，具有选择偏倚倾向，随访时间有限。
来自瑞典的研究人员分析了1969年-2017年间瑞典3453多例经活检证实的ALD病患者的死亡风险。研究结果于近期在线发表在了Gut 杂志上（影响因子：17.943）。
该研究的主要目标是验证活检证实的ALD患者与匹配对照个体的长期死亡率，以推断活检证实的ALD患者与普通人群的死亡率差异。次要目标是探索肝脏组织病理是否影响死亡率。
研究方法
在瑞典进行的以人群为基础的队列研究中，对3 453名1969年-2017年期间通过肝组织活检确诊为国际疾病分类（ICD）的ALD患者和16 535名普通人群个体进行了比较。研究人员使用瑞典国家登记册确定总体和疾病特异性死亡率，在首次ICD诊断或肝脏活检后3个月开始随访。采用Cox回归校正相关混杂因素，并估计ALD和组织病理学亚组的风险比（HR）。
研究结果
受试者的基线特征如表1所示，中位年龄为58岁，65%为男性，52%在基线时患有肝硬化。
表1 受试者的基线特征
1. 总死亡率
本研究的受试者中，ALD患者的中位随访时间为5.7年（IQR 2.1-12.3，范围为0.3-47.1），对照组人群为14.7年（IQR 8.2-21.4，范围为0.3-48.0）。共有2557名（74%）ALD患者和5107名（31%）对照组受试者在随访期间死亡或接受肝移植，其中78名ALD病患者（2.3%）和1名对照组受试者（<0.1%）接受了肝移植。
受试者的死亡率数据总结如表2。在随访的第一年，在生存时间≥3个月的患者中，ALD患者的死亡率为12.6%，对照组受试者为0.9%。这一数据在ALD患者的亚组之间有所不同（单纯伴有脂肪变性的ALD患者 vs. 对照组=5.2% vs. 0.5%；合并肝硬化的ALD患者 vs. 对照组=14.8% vs. 1.1%）。在前5年的随访中，ALD人群的总死亡率为40.9%（n=1413），而对照组人群的总死亡率为5.8%（n=954）。
表2 随访期间ALD患者和匹配的对照人群的临床结局
在整个研究期间，ALD患者的总死亡率为90.9人（95% CI 87.3-94.4）/1000人-年，而对照人群的总死亡率为20.1（19.6-20.7）/1000人-年。
男性（aHR=4.67）和女性（aHR=4.79）的总死亡率相似。伴有肝硬化的ALD患者死亡风险最高（aHR=6.07，95%CI 5.43-6.77），单纯脂肪变性的ALD患者死亡风险较低（aHR=2.72，95%CI 2.20-3.36）。
2. 疾病相关死亡率
肝病是最常见的死亡原因，占ALD死亡患者的43.3%。除了肝组织正常的亚组之外，所有ALD亚组的肝脏相关死亡风险与各自的匹配的对照组相比均显著增加。
非肝脏相关病因的死亡风险也有所增加。在ALD患者组中，心血管疾病相关死亡的调整后风险比为2.20（95%CI 1.87-2.59）。相较于对照组，ALD患者死于肝外恶性肿瘤的风险增加了3.18倍。
结论
经活检证实患有ALD的患者其死亡风险比与健康对照组高4.7倍，且与肝脏相关死亡有关。没有肝硬化的ALD患者死亡风险也显著增加。
文献索引：Hagström H, Thiele M, Roelstraete B, et al. Mortality in biopsy-proven alcohol-related liver disease: a population-based nationwide cohort study of 3453 patients. Gut 2020;0:1–10. doi:10.1136/gutjnl-2019-320446
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