撰文 | 健康學人
製版 | 趙利
目前，新冠病毒疾病(COVID-19)疫情在世界大流行。至2020年4月8日，全球感染病例已超過140多萬，死亡病例8萬多例，但仍尚未有特異治療藥物及疫苗，試驗新的治療方法至關重要。
除了抗病毒藥物之外，病毒特異性中和抗體可加速病毒清除，並阻止病毒進入靶細胞，是人體限制和清除病毒的主要機制。其中，新冠疾病康復患者的體內會產生病毒特異性抗體，這也是恢復期血漿治療的基礎，該方法或許能有利於新冠感染危重患者的康復。
據央視網報道，2月上旬，武漢市金銀潭醫院就已經開展了恢復期血漿治療。通過採集新冠康復者血漿，輸注入首批9例重症患者體內。24小時以後，患者的症狀開始有所減輕，各種臨床指標均有改善。
3月27日，《美國醫學會雜誌》發表了一項來自深圳市第三人民醫院的關於5名新冠重症患者接受恢復期血漿治療的臨床結果。
在血漿治療之前，這5名患者均有嚴重呼吸衰竭且接受機械通氣，其中一人需要體外膜肺氧合(ECOM ), 二人肺部合併細菌性和/或真菌性感染。四名患者在住院第20天左右接受了康復病患的血漿，一名患有高血壓和二尖瓣關閉不全的患者在第10天接受了血漿輸注。
通過單採法，每名新冠疾病恢復期血漿捐獻者提供了400毫升血漿，在同一天，醫生將其輸注給受血者。這5名捐獻者的年齡在18-60歲之間，健康狀況良好(無症狀)至少10天，血清中抗新冠病毒抗體的效價高於1:1000，中和抗體效價高於40。
在輸注血漿期間，5名患者繼續接受了抗病毒治療（洛匹那韋/利托那韋和干擾素）以及類固醇藥物，這些藥物讓恢復期血漿的具體治療效果難以得到確切評價。但是，恢復期血漿可能確實有助於重症患者康復：
所有患者在輸血1周後的臨床狀態都有所改善，體溫變正常，連續器官衰竭評估評分和Pao2/Fio2比率也得到了改善。在輸血後1至12天內，患者的中和抗體滴度增加，核酸檢測顯示病毒轉陰。在5名患者中，3名已經出院(住院時間分別為53、51和55天)，2名在輸血後37天情況穩定。
需要指出的是，這項血漿臨床應用仍有一定侷限性，它沒有對干預措施(給予恢復期血漿)進行評估，也沒有比較治療組的結果和未接受血漿干預的對照結果。因此，血漿干預的真正臨床效果尚無法明確，也無法就此判斷在沒有血漿治療的情況下患者能否康復。另一個問題是，難以判斷入院後3周內給予康復期血漿的時機是否最佳，或者早期給予是否會產生不同的臨床結果。
儘管如此，該研究仍提供了一些證據，支持血漿治療新冠疾病的可能性。恢復期血漿在非典、2009年甲型H1N1流感、甲型H5N1禽流感、埃博拉等多種病毒感染以及出血熱中都有應用。
除了其含有的抗體能夠限制病毒複製，恢復期血漿中的其他成分也可以發揮有益的作用，例如在給埃博拉出血熱患者使用時能補充凝血因子。
在《美國醫學會雜誌》同期發表的觀點文章中，美國埃默裡醫學院的作者提出，可以考慮結合使用恢復期血漿和超免疫球蛋白（Hyperimmunity globulin, H-Ig）來治療患者。H-Ig是從血漿中獲得的針對新冠病毒的特異高親和力的標準化抗體制劑。 在應用中需要注意：
- 通過臨床、實驗室和影像結果監測患者反應，與配對血漿樣品中的抗體滴度、特異性和中和活性進行比較，以開發更好的算法來識別預期臨床療效以及供體因素。
- 關注並追蹤不良事件，包括輕度發熱和過敏反應、危及生命的支氣管痙攣、輸血相關的急性肺損傷和心肺疾病患者的循環超負荷。
- 監測臨床療效相關因素的動態變化。因為H-Ig同血漿一樣可以儲存多年，但病毒突變的累積會造成抗體效力減弱。
如果能從嚴格開展的臨床試驗中獲得有力證據，確定可以受益的患者，恢復期血漿療法可能成為保護高風險人群的一種有效方法，並且可以與開發疫苗及抗病毒藥物的重要工作同期進行。
參考文獻：
[1] Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma
JAMA.Published online March 27, 2020.
doi:10.1001/jama.2020.4783
[2] Convalescent Plasma to Treat COVID-19Possibilities and Challenges
JAMA. Published online March 27, 2020.
doi:10.1001/jama.2020.4940
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