歐洲帕金森病聯合會從1997年開始，將每年的4月11日確定為“世界帕金森病日”（World Parkinson's Disease Day）。這一天是帕金森病的發現者——英國內科醫生詹姆斯·帕金森博士的生日。帕金森病（PD）是一種常見的神經功能障礙疾病，主要影響中老年人，多在60歲以後發病。其症狀表現為靜止時手、下肢、唇、下頜等處不自主地震顫，肌肉僵直、運動緩慢以及姿勢平衡障礙等，導致生活不能自理。
帕金森病是首先由英國的James parkinson醫生描述的一組病人的症狀（提出震顫麻痺的概念，並詳細記錄了臨床表現，沿用至今），然後在1817年發表了一篇相應的論文。
這篇論文後來被法國的著名醫生Jean-Martin Charcot進一步總結，在1867年提煉了帕金森病的運動症狀特點，並將這一疾病命名為帕金森病。帕金森病的運動症狀特點為運動遲緩、肌強直、靜止性震顫、姿勢步態異常。
Jean-Martin Charcot
看一下Charcot教授的眼神，就知道他是個大牛。他學生眾多，被譽為現代神經病學之父，神經病學界的拿破崙。
帕金森病與阿爾茨海默病都屬於神經退行性疾病，相當於神經系統的老化。打個比方吧，相當於複雜的電路系統的電線老化短路或者斷路了。
但是帕金森病出問題的神經和阿爾茨海默病（也稱老年痴呆）的神經不管是神經的類型還是部位都不相同，而且引起神經病變損害的原因也不一樣。帕金森病的問題主要是黑質傳到紋狀體的多巴胺能神經。
1912年德國的Frederic Henry Lewy 對帕金森病患者的黑質神經元進行病理學檢查，發現黑質裡面的多巴胺能神經細胞好多都凋亡了（病死了），細胞內有很多路易氏小體作為特徵（相當於殺手留下的標記）。進一步分析路易小體的組成，發現它是由α-突觸核蛋白、泛素蛋白和蛋白酶體等組成。其中的α突觸蛋白被認為是引起帕金森病的重要嫌犯，因此也是各大藥廠和科學家研究的重要目標。
紋狀體缺少多巴胺了，影響可大了。如果把多巴胺比作“電”，那紋狀體就相當於人是否運動的信號燈管理系統，當大腦決定要行動的時候，還要看信號燈讓不讓行動，因此紋狀體及其下游神經通路決定人的運動。
紋狀體的多巴胺通路分為“直接通路”和“間接通路”，兩個電路是經過電路板處理後協同工作的。直接通路的“電能”主要是綠燈亮，間接通路的主要作用是讓紅燈不亮。所以多巴胺不足的時候，紅燈亮綠燈滅，患者就出現運動遲緩、震顫、僵直的症狀；多巴胺充足的時候，綠燈亮紅燈滅，患者就恢復行動能力，症狀明顯改善。
醫學治療最常用的原則是缺什麼補什麼，所以自然就會想到要補充腦內的多巴胺。20世紀60年代開始使用的最為經典有效的藥物就是左旋多巴，左旋多巴會在腦內分解成多巴胺，相當於是直接給信號燈裡面加一塊電池，使綠燈再次亮起來、紅燈熄滅。
現在大部分藥物治療都是補充左旋多巴或者多巴胺類似物，或者減少體內多巴胺的降解速度。按說帕金森病的故事講到這裡也就差不多有個美好的大結局了。但是！隨著病情進展，裝的信號燈電路板裡面的電阻越來越大，每次都需要更多的電池才能讓信號燈變綠燈。換句話說，左旋多巴類藥物的藥效也是會減退的，所以綠燈亮的時間仍然越來越短，紅燈亮的時間越來越長，患者所以只能不停地加電池進去。
結果有的患者電池放多了，信號燈一直放著耀眼的綠燈（綠的發紫），交通一片混亂，患者手舞足蹈根本停不下來，這是就發生了藥物誘發的異動症。通過調整藥物種類和用量，可以得到一段時間的改善。但是患者往往還是會面臨兩難的抉擇，是大紅還是大紫？
上圖是舞蹈樣異動症，看起來像是跳舞，實則痛苦萬分。
功能神經外科醫生，相當於這個電路的修理工，隨著對神經解剖結構、神經網絡的認識不斷深入，隨著神經調控的醫療工具不斷升級，我們已經可以一定程度上修復交通信號燈的異常放電。這種神秘而有效的方法，就叫“腦深部電刺激術”。怎麼理解這個名字呢？我們可以把它拆成三個部分：“腦深部”+“電刺激”+“手術”。具體來說，就是使用立體定位的方法，在腦深部特定核團或解剖結構，放置電極，然後使用延長線，將電極與植入皮下的脈衝發生器（釋放特定頻率、脈寬、電壓或電流的微弱電脈衝）的設備相連接，通過電刺激干擾特定神經網絡信號，改善患者多種疾病症狀的一種先進的治療方法。
立體定向儀與顱骨固定後，形成一個立體座標系，從而在腦中定位微小的核團。
腦深部電刺激系統示意圖，包括顱內電極線，延長線，胸部的脈衝發生器
引自：新英格蘭雜誌2012;367:1529-1538.
注意：腦深部電刺激治療帕金森病，並不能“治癒”這帕金森個疾病（目前也沒有任何一個療法能夠治癒帕金森病，有的話那就是假的），但是可以極大的改善患者的主要運動症狀、藥物副作用和部分非運動症狀。因此大幅改善患者的生活質量。
腦深部電刺激的電場可以作用於電極周圍的很多種神經細胞，因此作用機制比較複雜。
上圖示：腦深部電刺激設備對電極周邊神經組織（神經元胞體、軸突、樹突，神經膠質細胞等）的電刺激調控機制的示意圖。引自：新英格蘭雜誌2012;367:1529-1538.
但是簡單來說，作用機制有一下三類：
第1類是阻斷作用，通過阻斷信號燈電路板中紅燈的信號，讓紅燈亮的時間縮短，綠燈和黃燈亮的時間更長，從而讓患者有更長的時間是靈活無症狀的；
第2類是激活作用，相當於給綠燈的燈泡搭設新的電路供電（繞過原有的電路板，無懼電阻增加），讓綠燈亮的時間更長，醫學上激活的神經通路叫“超直接通路”（聽起來就很厲害的樣子）；
第3類是穩定作用，相當於在信號燈的電路板上加了一個穩壓器，避免電池電量過大引起綠的發紫的情況出現，從而避免異動症的發生。
進入20世紀中期以後，基本上所有的新科技，都是建立在既往的發明和理論的基礎之上的。同樣，腦深部電刺激療法也不是憑空出現的，就像液晶電視機一樣，是在很多複雜技術和理論知識的基礎上逐步發展出來的從應用於臨床至今，其實已經有了30餘年的歷史，技術非常成熟，安全性也比較高。長達十餘年的隨訪觀察顯示，成功的腦深部電刺激可以長期有效的改善患者的震顫、僵硬和運動不靈活症狀，也能改善部分非運動症狀。
什麼叫成功的腦深部電刺激手術呢？它包含了3個要素：
- 合適的患者；
- 合適的靶點與準確的電極植入；
- 個體特異性的刺激參數設置。
合適的患者，需要注意2個因素。
1.診斷要準確：帕金森病其實是屬於一個疾病家族的，叫帕金森病綜合徵家族，其中包括了原發性帕金森綜合徵（也叫帕金森病，佔80%）、繼發性帕金森綜合徵、帕金森疊加綜合徵，後兩個家族也有很多家族成員，佔20%左右。
所以只有確診了帕金森病，才適合做腦深部電刺激手術，其他的家族成員不適合！。
2.在病情合適的時候手術，不要太輕不要太重。把病情看做一個蘋果，太青了酸，太熟了爛了。所以儘早請運動障礙疾病專家或者功能神經外科專家評估病情，選擇合適的時機非常重要。
合適的靶點與準確的電極植入。腦子裡面全是錯綜複雜的神經纖維，可不是電極隨便放在哪裡都能起效的。經過一代代神經外科醫生的探索，目前最常用於帕金森病治療的核團是蒼白球的內側部（GPi）和丘腦底核（STN）。確定GPi有效的神經外科專家是瑞典的Lars Leksell教授，而確定STN有效的是美籍奧地利人Ernst A. Spiegel。
大腦的冠狀位剖面圖，讓我們一起看看GPi和STN是不是在腦子很深的地方。
有一些患者適合GPi，有一些患者則適合STN，還有一些人兩個靶點都適合，這需要根據患者的症狀來進行選擇。因此需要經驗豐富的功能神經外科醫生來選擇合適的靶點。選好靶點以後就是準確的電極植入了，由於腦深部的核團非常小，因此電極植入的誤差需要在1.5mm以內才能避免副作用且發揮正面作用。需要非常熟練的使用立體定向儀和手術計劃系統，甚至使用微電極輔助。也就是說，您的功能神經外科醫生需要是一個十級“電工”才行。
上圖其實就是我們做神經調控的功能神經外科醫生給自己的定位，可以控制如何放電的皮卡丘。
個體特異性的刺激參數設置。不同的患者，有不同的神經網絡損害特點，也有不同的症狀表現。所以在進行電刺激的時候，需要根據患者的症狀、電極植入的位置和患者的病情變化調整刺激參數。這種“玩”腦電的高手，需要神經內科與神經外科知識內外兼修，也需要良好的耐心和對患者病痛的同情心才能勝任。
腦深部電刺激治療帕金森病因為療效確切，因此逐漸被全世界的醫生和患者所認可。法國的Alim-louis Benabid教授發明了腦深部電刺激設備，並因此獲得了2014年的“拉斯克醫學獎”（人稱諾貝爾獎風向標）。
相信越來越多的患者可以因腦深部電刺激而擺脫病痛，改善生活質量！
(本貼大量圖片由“帕友AI助手”微信公眾號提供)
供稿：上海市醫學會神經外科專科分會
審核：鍾平 上海市醫學會神經外科分會主任委員
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