文 | AI財經社健識局 王小楠
編 | AI財經社健識局 嚴冬雪
4月1日，美國食品藥品監督管理局（簡稱“FDA”）宣佈，要求藥品生產企業立即從市場中撤回所有的處方和非處方（OTC）雷尼替丁藥物。這是由於FDA在雷尼替丁中發現了N-亞硝基二甲胺（NDMA），這種物質可能會增加人體患癌症的風險。
根據第三方實驗室提供的最新試驗結果，FDA給出的結論是，雷尼替丁在正常的儲存條件下 NDMA 含量會逐漸聚集，而隨著儲存溫度的上升，NDMA 含量增加更快，同時雷尼替丁出廠時間越久，NDMA 的含量就越高。
雷尼替丁是一款被廣泛應用的經典老藥，用於治療消化性潰瘍以及胃食管反流病，1981年上市至今已累計銷售947.2億美元，位列全球暢銷藥品排行榜第七名。
2019年9月，FDA就曾發表聲明稱，發現在雷尼替丁中含有低水平亞硝胺雜質NDMA，但當時正在評估其對於患者的安全風險，並未採取任何措施。
圖/ 視覺中國
而諾華、葛蘭素史克、瑞迪博士等眾多跨國藥企紛紛暫停銷售或主動召回，等待FDA進一步的調查結果。而在國內獲得雷尼替丁生產批文的數量超過400家，目前尚未得到任何一家藥企展開召回行動。
不過按照以往的監管慣例，此番遭到FDA的撤市要求，今後雷尼替丁的市場前景將不會樂觀。截至目前，FDA 沒有在法莫替丁、西咪替丁、艾美拉唑、蘭索拉唑和奧美拉唑等雷尼替丁的同類產品中發現N-二甲基亞硝胺。
徹底退出美國市場
質子泵抑制劑可做替代藥物
N-二甲基亞硝胺（縮寫為NDMA）是一種可能的致癌物。世界衛生組織國際癌症研究機構在2017年公佈的致癌物清單，NDMA在2A類致癌物清單中，具刺激作用。長期接觸對肝、腎有損害。
FDA藥品評估與研究中心主任Janet Woodcock博士表示，目前在測試的許多樣本中，都沒有觀察到存在不可接受水平的NDMA。但由於不知道這些產品可能會儲存多長時間，因此決定除非保證質量，否則不應該向消費者和患者出售該產品。
在一份公開的聲明中，FDA正聯繫所有雷尼替丁的生產企業，要求全面下架該產品。但對於患者在短時間內無法獲得治療藥物的這一問題，FDA則建議可考慮更換其他同類產品。
而美國藥品審評與研究中心（CDER）主管Janet Woodcock則公開表示，雷尼替丁產品目前將不再投放市場，除非製造商能夠證明其產品在儲存過程中是穩定的，並且不會產生過量的NDMA。
這一結論的發表，也預示著雷尼替丁將在美國遭到禁售。不過，各家跨國藥企也早已做好了準備。
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2019年9月，GSK和諾華就相繼宣佈暫停雷尼替丁在全球範圍內的銷售，而賽諾菲也自願從美國和加拿大藥房召回其雷尼替丁產品。
然而，業界最為關心的是，在雷尼替丁退出市場之際，誰可以趁勢而上，取而代之？據健識局瞭解法莫替丁、尼扎替丁與雷尼替丁同屬H2受體阻斷劑的第三代H2受體阻斷劑。
此外，中山大學附屬第六醫院消化內科副主任郅敏曾公開表示，目前質子泵抑制劑（PPI）類的藥物因臨床療效副作用低，也已被廣泛使用。
有數據顯示，雷尼替丁2017年全球銷售額達到4.12億美元。不可否認的是，未來誰能填補雷尼替丁所留下的空缺，獲得擁有數億美元的市場份額，想必各家藥企已暗自佈局，希望可以成為下一個胃腸藥市場的寵兒。
國內市場逐步升級
多省暫停掛網 上百家藥企暫未行為
“雷尼替丁事件”在中國市場也已逐漸升級。
自去年9月，FDA發佈雷尼替丁的警示公告之後，我國藥典委也於12月9日發佈公示，對雷尼替丁相關的藥品標準進行了修訂，擬增加了NDMA雜質控制。
更為關鍵的是，僅僅幾天之後，甘肅省藥品和醫用耗材集中採購網12月25日發佈通知稱，將暫停雷尼替丁和尼扎替丁等藥品中標掛網資格。
該《通知》稱，甘肅省內共有14家雷尼替丁生產企業和3家尼扎替丁生產企業存在安全風險。按照要求，從即日起對尚未解除安全隱患的17家企業生產的雷尼替丁和尼扎替丁暫停掛網資格。
除甘肅之外，內蒙古、雲南等地也暫停雷尼替丁的市場銷售。健識局在國家藥監局官網搜索“雷尼替丁”，得到579條相關國產藥品信息，涉及葵花葯業、康恩貝、莎普愛思、華仁藥業、華潤雙鶴、賽諾菲等知名企業。（表格詳情見文末）
根據艾邁迪科醫療市場研究的數據顯示，雷尼替丁在國內排名TOP10藥企僅佔6.21%的市場份額。石藥集團、金石製藥、北大醫藥這三家通過一致性評價企業的市場總和不足3%。
這也就意味著，上百家藥企爭奪雷尼替丁的市場，輻射廠家、銷售人員範圍之廣，暢銷了整整40年。而此番遭FDA的禁售，無疑將直接會影響到國內市場。
在此之前，纈沙坦因其含有N-亞硝基二甲胺，也遭FDA大面積召回。華海藥業僅兩天市值就蒸發了60億，2018年財年歸屬於上市公司股東的淨利潤下降83.18%。
而此番“雷尼替丁事件”對於產業的影響，似乎才剛剛開始。
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