肺癌是發病率和死亡率最高的癌症，也是治療藥物最多的癌症。其中EGFR這個靶點最受關注，因為大約有15%的白種人和30-50%的亞洲人中有 EGFR 基因突變，無吸菸史者，比例高達 50-60%，是佔比最多的突變類型之一。
EGFR常見的突變位點是外顯子19缺失突變（19 19del）和21外顯子點突變（L858R），佔80-90%，稱為經典型突變。而20外顯子插入突變（exon 20 insertion mutation, ex20ins mutation）的發生率僅次於19del及21 L858R，佔有EGFR突變中的4%-12%。
而20外顯子插入突變並不像前二者那樣對EGFR靶向藥敏感，是EGFR突變中最常見的非敏感突變。因而20外顯子插入突變的人群的治療是目前臨床醫生在臨床管理中面臨的一大難題。
剛剛，來自中國醫學科學院的肺癌醫生團隊在《lung cancer》雜誌上發佈了一項真實世界研究數據，對於EGFR 20外顯子突變的肺癌患者給出了定心丸-化療比靶向藥效果好！
關於中國肺癌患者EGFR 20外顯子插入突變、最大的真實世界研究數據出爐，主要評估化療和以往獲批的EGFR靶向藥對20外顯子插入突變肺癌患者的治療效果。結果發現，化療效果優於已經獲批的EGFR靶向藥！
來自99個不同的醫療機構的165例患者中鑑定出39個分子變異，其中大多數患者（23％）是V769_D770insASV。第二常見的插入是D770_NT71insSVD，在17.6％的患者中發現，還有些患者存在共存的遺傳突變，如p53、EGFR、PTEN、PIK3CA、MYC 等，23%的患者在基線時發生了中樞神經系統（CNS）轉移。
就治療類型而言，這些患者接受了化療和靶向治療。化療方案主要包括培美曲塞、多西他賽、紫杉醇、吉西他濱和與白蛋白結合紫杉醇聯合鉑類化療，伴或不伴貝伐單抗（Avastin）。使用的靶向藥包括第一代EGFR TKI 吉非替尼（Iressa）、厄洛替尼（Tarceva）和埃克替尼（Conmana，僅在中國批准並銷售）；僅用了一種第二代EGFR TKI阿法替尼（Gilotrif）。一些患者還接受了第三代EGFR TKI奧西替尼（Tagrisso）的治療。某些患者使用了免疫檢查點抑制劑，最常見的是派姆單抗（Keytruda）和納武單抗（Opdivo）。
127例EGFR 20外顯子插入突變患者中有100例患者一線治療時沒有腦轉移，一線化療患者84例，一線使用靶向藥患者16例。接受化療的患者中位PFS（無進展生存期）為6.5個月，而接受EGFR TKIs治療的患者中位PFS為2.9個月。
在中樞神經系統轉移（腦轉移）的患者中，化療也觀察到無進展生存期明顯延長。化療組為3.6個月，而靶向藥組為2.0個月。 進行二線治療分析發現（n = 52），化療的中位PFS為4.0個月，靶向藥組中位PFS為2.0個月，高出兩倍。
在接受貝伐單抗化療的部分患者（n = 39）中，PFS中位數為7.5個月，而沒有接受貝伐單抗治療的5.6個月。最後，在接受免疫檢查點抑制劑治療的一小部分患者中（n = 10），接受單藥治療的患者中位PFS為1.7-2.3個月，而聯合用藥的患者為1.5-6.7個月治療。 最後，根據回顧性分析模型的結果，研究人員得出結論，目前批准的EGFR TKI在晚期NSCLC的一線或二線治療中不如化療。而且靶向藥對於腦轉移患者應答效果不好。
所以，後續針對EGFR 20外顯子突變的靶向藥，治療數據要以化療的無進展生存期基準。而且，EGFR 20外顯子插入突變腦轉移患者迫切需要新療法。所以，不要一有EGFR突變就立刻使用靶向藥，要區分出來到底是哪種突變亞型！
https://www.targetedonc.com/news/chemotherapy-better-than-egfr-tkis-for-first-and-secondline-treatment-of-egfr-exon-20-nsclc
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