和铂医药临床阶段产品的研发进展包括：抗CTLA-4抗体HBM4003全球启动晚期实体瘤临床I期试验，该药已在美国获批新药临床试验许可；抗FcRn抗体HBM9161在中国启动数个Ⅱ/Ⅲ期注册临床研究；完成HBM9036干眼症Ⅱ期临床研究。而抗PD-L1抗体HBM9167在美国获批鼻咽癌Ⅱ期临床试验许可和孤儿药认定。如今，和铂医药的核心技术平台，正成为推动生物医药研发的核心引擎。这一点已被其授权使用该平台的40多家跨国药企、生物制药公司、科研学术机构所验证。
撰文 | 毛冬蕾
新冠肺炎疫情暴发，让和铂医药对其免疫学专长的应用领域有了更加深刻的思考。
3月6日，和铂医药与位于纽约的西奈山医疗系统（Mount Sinai Health System）合作研发抗新型冠状病毒抗体。这些抗新型冠状病毒抗体，将被用于治疗新型冠状病毒性疾病，或针对高感染风险的人群，如医疗工作者，用于预防病毒感染。西奈山医疗系统是纽约市最大的学术医疗体系，从疾病预防到治疗最严重和复杂的人类疾病，均有最高质量的医学护理。
“这些抗体有望通过阻断细胞感染来抑制病毒的扩增。”王劲松博士告诉《研发客》。
王劲松博士是和铂医药创始人、董事长兼首席执行官。他曾任职于赛诺菲，担任中国研发中心总裁和亚太区转化医学创始负责人，他现仍在美国宾夕法尼亚大学医学院内科风湿免疫科兼职医师。2016年，乘着国家鼓励生物医药创新的政策东风，他投身本土创新大潮，创立了和铂医药。
王劲松博士
“我们致力于免疫性疾病领域的创新药物研发，但不仅聚焦肿瘤领域，还要针对其他具有巨大治疗需求的疾病，如新冠肺炎，做好药。”王劲松博士说，研发抗新型冠状病毒抗体坚定了和铂医药在免疫性疾病新药研发发展的决心。
王博士曾在哈佛医学院附属医院布莱根妇女医院完成临床风湿免疫专科医师培训，并在哈佛医学院公共卫生学院 Laurie Glimcher 博士(现哈佛大学Dana Farber肿瘤研究所总裁和首席执行官)的实验室进行过分子免疫学的博士后训练。
如今，王劲松博士创办的和铂医药正深耕免疫领域不断推进创新。免疫性疾病，指因免疫调节失去平衡影响机体的免疫应答而引起的疾病，包括干眼、重症肌无力、原发免疫性血小板减少症等。以干眼为例，国内有非常大的患者群但缺乏有效的治疗方案。中国估算受干眼影响的多达2亿多人，占接近20% 的整体人群。一项在大型国企IT部门做的调查中，2000名员工里有1000人患有干眼症。
2019年10月11日，和铂医药宣布其肿瘤坏死因子（TNF）受体片段药物HBM9036（tanfanercept）在中国完成针对中重度干眼成年患者的临床Ⅱ期试验。该试验中HBM9036显示出以角膜荧光染色评分为主的体征改善，体现了其阻止角膜损伤的疗效。
王博士称他对免疫性疾病的研究轻车熟路，当他还是研究生的时候，写的第一篇文章就是关于转基因技术和抗体平台。现在，和铂利用其源自荷兰的核心抗体平台，开发针对免疫性疾病及肿瘤的创新治疗方案。
在和铂医药的众多产品管线中，有一个颇为特殊的产品——抗FcRn抗体HBM9161。这个产品具有广泛的潜在适应症，是具有成为整个产品线潜力的重磅创新药。和铂医药正在开发第一批4个适应症，包括重症肌无力、Graves’眼病和原发免疫性血小板减少症。HBM9161从HanAll Biopharma引进到中国，在美国其战略合作方为Immunovant, 目前正在美国和加拿大开展用于重症肌无力和甲状腺性眼病的临床Ⅱ期研究。
王博士认为，中国新一代生物技术公司不应一味追求跟进，要有核心竞争力的创新。因此，公司的战略方向是：利用全球先进的技术平台和团队的专业背景，制定免疫性疾病和肿瘤免疫药物方向的研发战略。“我在百时美施贵宝、赛诺菲工作期间，参与多个大型免疫性疾病抗体项目，这些宝贵的经验给和铂研发战略的制定带来诸多启发。”他说。
加速推进全球创新的强大产品管线
目前，已有一部分免疫性疾病得到极大改善，比如银屑病，已达到接近治愈。但还有更多疾病无药可用。该类疾病药物研发的难点在于大多数病人不是急性发作，一般也不会短期危及生命，而是病情反复迁延影响患者生命质量，因此药监部门对这一类药品的安全性要求更高，新药研发周期更长。不过，由于这类疾病多为慢性病，多需要终身服药，因此投资人看好该领域的市场回报。
全球范围中，免疫性疾病是一个庞大的市场，原研药市场规模在550亿美元，综合创新药和生物类似药的市场、临床数据，不难知道， 以修美乐为代表的TNFa销售额已到达峰值，未来5~10年，此领域内的超级重磅炸弹的市场将为新一代突破性药物留出足够的增长空间。据弗若斯特沙利文的报告，2018年，自身免疫药物全球市场规模将达到1,1137亿美元。
新一轮融资推动临床产品开发
和铂医药的创新发展也赢得了资本的信赖。3月12日，和铂医药宣布完成7500万美元B+轮融资，用于推动临床阶段产品的开发。“中国生物医药创新融资趋于理性，行业发展规律与国际接近。自创立以来，和铂医药就面向全球主流市场和资本，是行业的需求不断推动我们向前。”王劲松博士告诉《研发客》。
同时还宣布了和铂医药临床阶段产品的研发进展：抗CTLA-4抗体HBM4003全球启动晚期实体瘤临床I期试验，该药已在美国获批新药临床试验许可；抗FcRn抗体HBM9161在中国启动数个Ⅱ/Ⅲ期注册临床研究；完成HBM9036（tanfanercept）干眼症Ⅱ期临床研究。而抗PD-L1抗体HBM9167在美国获批鼻咽癌Ⅱ期临床试验许可和孤儿药认定。
经过3年多的发展，和铂医药战略定位逐渐清晰、独特——产品面向全球市场、拥有核心技术门槛，推进内部创新产品管线的同时支撑行业整体创新。
和铂医药利用两个全人源抗体转基因小鼠平台（Harbour Mice®），研发针对肿瘤和免疫性疾病的创新药物，建立了强大而丰富的内部产品管线，包括全人源抗体药物（H2L2）以及基于重链抗体（HCAb）的双靶点抗体。其次，通过与业务伙伴的多元化合作，快速拓展其新药研发管线。既包括有选择引进成熟的临床阶段项目，依托在中国及其他区域市场药物临床开发与注册的经验，推动新药早日上市；更包括依托其核心技术平台进行的诸多共同开发项目的延伸产品线。第三，在全球范围进行面向工业界和学术机构的平台技术授权，用于广泛的抗体新药研发。
除了自身免疫疾病领域，和铂医药在肿瘤领域颇有建树。而根据市场调研公司 NAVADHI 2019年底发布报告，到 2023 年，全球肿瘤药市场预计将达到 2025.4 亿美元，预计在2023年仍将继续保持领先地位。国内60多家上市公司也纷纷涉足肿瘤药研发。
2020年2月，和铂医药抗PD-L1抗体HBM9167已获得美国FDA批准临床Ⅱ期试验，并被授予孤儿药资格认定，用于治疗鼻咽癌。“孤儿药资格认定将加速HBM9167的开发，我们能够直接进行转移性或复发性鼻咽癌患者的Ⅱ期临床试验。”他指出。
在产品线布局上，公司一方面开发全新靶点，但也不排除针对一些已知靶点在临床上尚有未满足的需求进行提升；另一方面，利用其独有的HCAb平台来开发创新结构的新一代抗体药物，如正在开发的新一代CTLA-4抗体HBM4003，具有更好的抗肿瘤活性，并且显著降低药物毒性的潜能，从两个方面拓展治疗窗口。
“我们已经在全球进行临床开发，I期临床试验已在澳大利亚进行中，在美国已获批IND。这是利用和铂独有的重链抗体技术平台开发的全球首个进入临床试验的全人源重链抗体。”王劲松博士说。
合作推升行业创新力
和铂医药把在全球范围进行合作开发视为重要的核心战略布局。除了原有的向工业界和学术界进行和铂医药转基因小鼠平台技术专利授权业务，还把中心转移到充分利用自主创新实力和资源互补的生物医药公司进行强强联合研发新药。
近年和铂医药已启动多个共同研发计划，在国内外推动下一代抗体药创新研发，既形成了公司颇具特色的延伸产品管线，又同时提升了行业的创新实力。和铂医药与国内的生物医药公司如科伦博泰的合作很早就开始了，据科伦博泰CEO薛彤彤博士回忆，早在和铂医药的上海实验室刚投入使用时，科伦研究院主要研发人员就拜访了和铂医药。科伦博泰对他们的转基因小鼠平台很感兴趣。2018年4月，和铂医药与科伦博泰开展全球合作，利用和铂医药的全人源抗体转基因小鼠平台，共同开发针对肿瘤和免疫性疾病、针对多个靶点的抗体研发项目。
和铂医药全人源抗体转基因小鼠平台的合作伙伴
几年来，和铂医药搭建了中国抗体行业与国际接轨的桥梁，体现在：
第一，与国际接轨的创新生物医药公司，如像百济神州、信达合作，利用公司的技术平台帮助建立下一代更有创新性的产品管线。
第二，“4+7”带量采购以后，中国大型企业需快速转型，借助公司的技术平台进入快速高端研发通道，加快创新大分子抗体新药开发，快速与国际接轨，促进传统大型公司（如正大天晴等）高效转型，建立创新型产品管线。
第三，国内不少生物技术公司计划在科创板、港交所上市，他们遇到一个很大挑战是缺乏创新引擎和上游的创新产品线。这类企业需要借助于和铂医药的平台。
和铂医药的核心技术平台，正成为推动生物医药研发的核心引擎。这一点已被其授权使用该平台的40多家跨国药企、生物制药公司、科研学术机构所验证。
对于未来的发展，王劲松博士认为，全人源抗体就像是生物医药领域的“高铁”技术，是创新生物药未来的发展方向；而新一代结构的抗体药物，如全人源的重链抗体、以及基于重链抗体的双特异和多特异性抗体，更是生物医药领域的“5G技术”，而且和铂医药的这一5G技术来源于欧洲、引进到中国后得到进一步的长足发展，属于国家级别的战略性资源。他希望在和铂人的努力下，这样的核心技术能在中国落地、开花、结果，把中国的创新性抗体研发提升到新高度，更为中国和全世界的患者带来更多的创新成果。
投身行业公益
2015年4月，王劲松博士在美国出差的时候，全球药物信息协会（DIA）中国顾问委员会（ACC）要开电话会议，当时是美国深夜两点，他醒来准备好拨入电话会。这样的场景常常重现。
8年来，他一直担任DIA中国顾问委员会主席，也曾是第八届DIA中国年会主席。他的医学及学术背景让他游刃在基础研究与临床研究之间，每当工作中药物研发和转化医学交汇碰撞，每当和临床医生讨论一个新的试验设计，他的脑海里总是闪过多年来经历过的病人的痛苦以及创新药为他们带来的欢乐与满足。
2019年5月，王劲松博士获得DIA全球卓越服务奖（Excellence in Service Award），DIA全球CEO Barbara Lopez Kunz说：“有些人自愿为DIA奉献了数十年的时间，他们在工作以外的时间如晚上和周末投身到志愿者活动。王博士多年深度参与DIA志愿者活动，帮助在中国建立了搭建监管和业界的平台，并创立了药物发现创新大会，与国内创新企业紧密合作。”
王劲松博士获得DIA全球卓越服务奖
王劲松博士说，这是时代给予的机会，是一代人的奉献和骄傲。DIA中国这些年正好遇上了创新和监管的大发展，中国与国际监管政策、理念接轨的这几年，促进了人才的交流，提升中国创新生态的能力，是使得中国快速与国际创新体系对接，这与一批新药研发核心人才的不断交流分不开的。“与行业同事一起，为促进中国制药的创新出一份力，这是我创立和铂医药的初衷，也是这些年参与行业公益活动的目的。”他说。
上周王博士主持了一个DIA全球线上活动，组织介绍中国医药行业同仁在新冠病毒疫情期间如何继续已经开展的临床试验，这对于正在受到严重影响的全球临床试验项目都有非常大的意义。也受到了国际上业内的广泛关注。（本文特别感谢April老师的编辑，马志爽整理录音）
总第1005期
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