最近，美國生物醫學高級研究與開發局（BARDA）將間充質幹細胞治療產品MultiStem®評價為與治療COVID-19高度相關的療法。
它有可能顯著改善患者的生活，並且有潛力成為治療COVID-19和其他呼吸道疾病所需的資源[1]。
那麼，間充質幹細胞療法MultiStem®到底是什麼？它治療新冠肺炎的關鍵點又是什麼？
具有多種潛力的幹細胞療法MultiStem®
這款間充質幹細胞療法由美國Athersys公司開發，2012年獲FDA批准用於治療I型粘多糖貯積症（MPS-I）。這幾年，這家公司已經將這款療法的適應症拓展至中風、急性呼吸窘迫綜合徵和創傷性損傷等疾病。
MultiStem®是一種專利再生醫學產品，屬於異體骨髓來源間充質幹細胞治療產品，具有促進組織修復和癒合的能力。MultiStem®療法具有多方面的治療潛力，這也是其與單一療效的傳統生物製藥的最大不同之處。該療法代表了一種獨特的“現貨（off-the-shelf）”幹細胞產品，生產方式具有可擴展性，產品可以冷凍保存數年。
急性呼吸窘迫綜合徵是新冠肺炎重症患者的臨床表現之一。根據衛健委發佈的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第七版）》，新型冠狀病毒感染肺炎的臨床表現嚴重者快速進展為急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）、尿毒症休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙等。
MultiStem®是目前唯一一項獲得美國FDA快速通道指定的急性呼吸窘迫綜合徵的療法，因此也被認為與新冠肺炎的治療高度相關。
近年來的研究表明，間充質幹細胞通過免疫調節、增殖分化、促進修復以及抗菌等作用，在急性呼吸窘迫綜合徵治療方面具有很大的潛力。
間充質幹細胞療法降低死亡率
一般情況下，急性呼吸窘迫綜合徵患者的死亡率通常為30%至50%，但目前除了給病人使用呼吸機外，尚無通過FDA審批的治療方法，從而使其成為一個高未滿足的和高治療費用的臨床領域。
由於急性呼吸窘迫綜合徵的治療成本很高，成功的細胞治療可以通過減少呼吸機和ICU的天數為醫療系統帶來很大的節省，更重要的是，可以降低死亡率和改善病人的生活質量。
MultiStem®的II期數據表明，在診斷的最初幾天內使用這款間充質幹細胞療法，重症肺炎急性呼吸窘迫綜合徵患者的死亡率從50%下降到20%。
2019年1月，美國Athersys公司公佈的靜脈注射MultiStem®治療急性呼吸窘迫綜合徵的臨床試驗結果顯示[2]，與服用安慰劑的對照組病人相比，在診斷後的第一個月，靜脈注射MultiStem®的病人死亡率更低，使用呼吸機的天數有所減少，重症監護病房的住院天數明細縮短。對於嚴重的急性呼吸窘迫綜合徵病人，幹細胞治療的耐受性良好，並且沒有與給藥相關的不良事件發生。
【3月20日，美國Athersys公司官網新聞的數據顯示，在28天的臨床評估期間，接受MultiStem®治療的患者平均無呼吸機天數為12.9天，而接受安慰劑治療的患者為9.2天，從而減少了肺部瘢痕形成的可能性；接受MultiStem®的患者在7天內關閉呼吸機，安慰劑治療的患者需要3.5周；接受MultiStem®的患者不需要重症監護病房（ICU）護理的平均天數為10.3，而安慰劑組為8.1。】
從發表的臨床試驗數據來看，間充質幹細胞療法MultiStem®治療急性呼吸窘迫綜合徵有望帶來臨床益處。目前，Athersys公司正在準備在急性呼吸窘迫綜合徵患者中進行III期試驗。
從我國公佈的臨床研究數據可以看出，幹細胞治療對改善預後有重要的意義。科技部生物中心主任張新民表示，幹細胞可以有效降低新冠病毒在患者體內引發的劇烈炎症反應，減少肺損傷、改善肺功能，對肺部進行保護和修復，對減輕患者的肺纖維化具有積極作用。同時，幹細胞對於防止肺纖維化、改善患者遠期預後具有獨特的優勢。
在現有的臨床研究數據中，人們已經看到間充質幹細胞具有提升患者預後的潛質。軍隊支援湖北醫療隊駐武漢泰康同濟醫院重症科主任蔣東坡救治團隊將間充質幹細胞治療膿毒症的科研成果應用到新冠肺炎患者的臨床救治中。其中10例重症新冠肺炎患者採用此療法治療後，相關生命體徵指標、全身炎症反應指徵和多器官（如肺、心和腎等）功能等均有了比較明顯的積極變化和改善，提升了患者救治有效性和預後，為2019-nCoV新冠肺炎治療指南提供了新方法和新模式。
http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=49901
此外，國內已經有利用間充質幹細胞來治療新冠肺炎致急性呼吸窘迫綜合徵的臨床研究項目，並且目標之一就包括了觀察這種療法對長期預後的影響。根據中國臨床試驗註冊中心的數據[3]，2月23日註冊的《人臍帶間充質幹細胞治療重症新型冠狀病毒（COVID-19）致急性呼吸窘迫綜合徵的安全性和有效性研究》目的就是探討這類療法的安全性和有效性，以及觀察其能否降低患者的死亡風險和重症患者腎上腺皮質激素用量，降低遠期併發症發生率。
隨著研究成果的發表，間充質幹細胞與改善預後的臨床數據也將為更多人所知。
參考文獻：
[1] https://www.biospace.com/article/barda-says-athersys-cell-therapy-highly-relevant-for-covid-19/
[2] Athersys Announces Positive Results From Its Exploratory Clinical Study of MultiStem® Cell Therapy for Treatment of Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)
[3] http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=49901
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