然而，2020年2月，CART-ddBCMA被FDA授予復發或難治性多發性骨髓瘤患者的快速通道指定。FDA將嵌合抗原受體T細胞療法CART-ddBCMA指定為孤兒藥，用於治療多發性骨髓瘤。
多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一種血液癌症，目前可以改善其症狀但是大部分無法完全治癒。此病好發於60-70歲的老年人，且男性多於女性，患病後平均生存期為3-4年。
在我國，雖然發病率約為十萬分之二，在所有血液腫瘤發病率中名列第二，目前我國MM患者約為10萬人，但是由於人口基數龐大， 每年新增病例大概有2萬。
目前，FDA批准多發性骨髓瘤的藥物有： 硼替佐米，卡非佐米，帕比司他，daratumumab（Darzalex™），檸檬酸伊克昔佐米（Ninlaro®），elotuzumab（Empliciti™） ，selinexor（Xpovio™ ） 。
儘管多發性骨髓瘤的治療進展延長了患者生存期，但幾乎所有患者最終都會復發，仍然無法解決患者長期生存的願望。CAR－T細胞療法已經成為一種新型治療方法，有可能多發性骨髓瘤達到長期疾病控制的效果。
孤兒院指定藥物都是針對病患較少但沒有有效治療的一類疾病。被授予孤兒藥指定的CART-ddBCMA（Arcellx）是一種研究性的自體T細胞療法，具有針對癌細胞表面B細胞成熟抗原（BCMA）的新型結合域。
CART-ddBCMA與以往的CAR-T療法通過組成性表達和活性的單特異性受體靶向腫瘤不同。CART-ddBCMA通過激活經常沉默的Antigen Receptor Complex T cells（抗原受體複合體T細胞，ARC-T），在體外進行一系列的基因工程操作，來添加腫瘤表面的靶向抗原蛋白-SPARX（可溶性蛋白抗原受體x連接劑），製備成攜帶靶抗原的CAR-T細胞。
具體來說，是通過用對通用“ TAG”特異的專有結合結構域取代在傳統嵌合抗原受體（CAR）中發現的scFv結合結構域，來控制ARC-T細胞的活性。Arcellx的ARC-T細胞，然後用裝備可溶性蛋白抗原受體x連接劑（一個或多個靶結合）融合“TAG”結構域。所述的形成ARC-T免疫細胞可以通過SPARX引導來殺死腫瘤。
ARC-T細胞旨在通過以下方式增強傳統CAR-T治療的安全性和功效：
- sparX的TAG部分未在腫瘤或正常細胞上發現。因此，ARC-T的活性由sparX對一種或多種腫瘤抗原的特異性指導。
- ARC-T活性取決於sparX劑量，從而控制腫瘤的殺死率和相關毒性。
- SparX具有單價，二價或雙特異性構建體的功能，可以同時或依次發揮功能，來應對診斷或復發時腫瘤固有的表型異質性。
基於Arcellx平臺的多種癌症CAR-T療法研究進展
目前，CART-ddBCMA治療晚期多發性骨髓瘤的I期臨床試驗正在美國麻省總醫院招募中，入選12名患者，截止日期為2020年11月。
入選標準：
- 復發和難治性多發性骨髓瘤，至少接受過3種先前的系統治療方案，包括蛋白體抑制劑（PI），免疫調節藥物（IMiD）和抗CD38抗體（CD38mab）；或患有“三藥耐藥”疾病
- 有記錄的可測量的病灶
- 器官功能良好
- 預期壽命> 12周，ECOG評分0-1
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