像疫苗一樣發揮作用,最新聯合療法能讓結直腸癌細胞消失

華盛頓大學醫學院的研究人員發現了一種方法,可以通過抑制腸道癌細胞中一種蛋白質來使大腸癌的放療更加有效,該方法還有助於保護健康組織免受放療的副作用。

研究人員研究了患者的癌細胞,小鼠腫瘤樣本,並靶向一種被稱為吲哚胺2,3雙加氧酶1(IDO1)的酶。用抑制該酶的藥物治療腫瘤細胞並不能完全消除大腸癌,單獨進行放療也不能。但是,當研究人員將這種藥物與放療結合使用時,癌細胞的生長速度會變慢,並且在某些情況下,它們會完全停止增殖。

該發現於3月3日在線發表在《癌症免疫學研究》雜誌上。

放療是結直腸癌治療的主要手段。根據放射劑量,治療可能會產生副作用,例如疲勞,皮膚問題以及腸和膀胱問題。但是這種療法也可以減緩腫瘤的生長,甚至破壞腫瘤細胞。

“在我們研究的每個模型中,聯合療法都顯示出了廣闊的前景,”華盛頓大學醫學副教授,炎症性腸病中心主任馬修·C·西爾巴博士說。“這兩種策略本身都不是完全有效的,但是這種組合非常有效,可導致腫瘤內更多的癌細胞死亡,激活免疫系統以及對健康組織的更好保護。”


腸胃科醫生Ciorba一直在研究IDO1蛋白,該蛋白旨在治療炎症性腸病,例如克羅恩氏病和結腸炎。IDO1基因在那些疾病中非常活躍,就像在結直腸癌中一樣。

在這項研究中,研究人員用放射線治療了結腸癌細胞系,發現一次放療後這些細胞就能產生更多的IDO1蛋白。他們還研究了結直腸癌患者的腫瘤樣本,發現放療導致這些癌細胞產生更多的蛋白質。進一步的實驗表明,這種蛋白質可能正在保護癌細胞免受放療的影響,導致放療效果不佳。


像疫苗一樣發揮作用,最新聯合療法能讓結直腸癌細胞消失

(左起)陳寶生博士,Matthew Ciorba博士,David Alvarado博士


使用阻斷IDO1基因的技術以及藥物epacadostat來阻斷蛋白質的活性,使放療在減緩腫瘤生長方面更加有效。研究人員將二者結合使用,導致40%的腫瘤縮小。在小鼠中,放療與蛋白質的抑制作用相結合還導致轉移腫瘤縮小或生長更加緩慢。在其他實驗中,聯合療法可預防癌症復發。

Ciorba博士說:“它的作用幾乎像疫苗一樣。” “接受聯合療法的小鼠患上其他相同類型癌症的可能性較小。”

現在,研究人員正在對結直腸癌患者進行測試。

研究員Haeseong Park博士表示,“原來,我們的結直腸癌患者先接受放療,然後接受化療,經過放療和化療後,對患者進行了重新評估,仍有腫瘤,再接受手術。有一半以上的患者最終需要接受手術,而正在進行的臨床試驗將放療與抑制IDO1聯合治療,降低了最終需要手術的患者的比例,同時也保護免受放療的副作用。”

由於該蛋白質在其他腹部和盆腔癌中也過表達,因此Ciorba解釋說,阻斷其活性可能對其他類型的癌症也有幫助。

他說:“有可能擴大這種策略並將其用於治療食道癌、宮頸癌和卵巢癌。”


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