复发性流产(RSA)中男方非遗传因素

复发性流产(RSA)中男方非遗传因素主要有精子DNA碎片指数(DNA fragment index, DFI)、免疫因素和其它因素(如年龄、环境和生活方式等)等。

1 精液质量(主要是精子核完整性,又叫DFI和碎片率)

精液常规各参数主要与怀孕概率有关,而与流产关系不大。

精子DNA碎片指数(DNA fragment index, DFI),又叫精子核完整性和碎片率,DFI(精子核完整性、碎片率)主要评估遗传物质受损程度,即遗传物质受损精子的百分比,是复发性流产(RSA)的男方因素之一。

精子DNA损伤的主要原因有生殖道内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的损伤、精子凋亡、精子染色质包装缺陷、环境中有害物质(如射线等)、不良生活习惯(如吸烟等)和医源性因素(如放化疗等)等。

2 免疫因素

与复发性流产(RSA) 男方有关的免疫因素有ABO血型/Rh血型不合、抗精子抗体和人白细胞抗原系统(human leucocyte antigen, HLA)等。

① ABO血型/Rh血型不合

胎儿从父亲获得的血型抗原为母亲所缺少, 该抗原通过胎盘进入母体, 刺激母体产生抗体, 抗原抗体反应使胎儿红细胞发生凝集与破坏而出现溶血,溶血严重或早期发病时可能会导致死胎流产。

有研究表明ABO血型/Rh血型不合所致胎儿约占11.5%。ABO血型系统好发于:母亲O型,胎儿A/B型;Rh血型系统好发月:母亲Rh- ,胎儿:Rh+。

②抗精子抗体

正常精液中含有具有免疫抑制作用的前列腺素E和糖蛋白, 可抑制女方免疫活性细胞针对精子抗原的免疫应答, 诱导免疫耐受,若精液中免疫抑制因子缺乏可导致女方产生抗精子抗体;在生殖道粘膜破损的情况下,精液里抗原入血也可刺激女方产生抗精子抗体。

抗精子抗体可以介导补体、巨噬细胞和杀伤细胞等损伤胚胎,甚至导致死胎流产。

③ 人白细胞抗原系统(human leucocyte antigen, HLA)

人类编码人白细胞抗原系统(HLA)的基因群是HLA复合体,位于6号染色体, 6P21.31。

人白细胞抗原系统(HLA)胚胎蜕膜滋养细胞上表达比较高,一般情况下,夫妇HLA不相似,胚胎所带的父系HLA能刺激母体免疫产生特异性IgG抗体,它与滋养细胞表面的HLA结合,从而封闭母体淋巴细胞对滋养层细胞的细胞毒作用,保护胚胎或胎儿免受排斥。

如果夫妻HLA相容性高,不能刺激母体产生维持妊娠所需的封闭抗体,母体免疫系统就会对胎儿产生免疫学攻击,将胎儿视作异物排斥,从而导致流产。

3其它因素(如年龄、环境和生活方式等)

其它因素(如年龄、环境和生活方式等)一般会引起DFI(精子核完整性、碎片率)升高,损伤遗传物质,从而增加死胎流产风险。

① 年龄

过去一般认为男性生育能力不受年龄影响的,《史记·外戚世家》中记载了“武帝年七十,乃生昭帝”,汉武帝刘彻60多岁遇到钩弋夫人(拳夫人),70岁生下了刘弗陵,即后来的汉昭帝,苏东坡的好友张先在80岁时又娶了一个18岁的小妾,这个小妾为张先生育了两男两女, 这说明了老年男性也有正常的生育能力,男性丧失生育能力可能需要“盖棺定论”的,因为怀孕只需要一个精子即可。但随着年龄增加,怀孕概率会降低,在同样有正常性生活的情况下,要使女性怀孕,45岁以上男性比25岁男性要花更长的时间(约为6倍);坎贝尔泌尿外科学上也指出,与25岁年轻男性相比,40岁以上的男性其1年之内使其配偶怀孕的几率下降50%。

男性精子的质量从25岁起衰退,除了怀孕概率降低之外,DFI(精子核完整性、碎片率)也会升高,可能会增加死胎流产风险,美国医学会杂志 (JAMA)报道了大龄男性中因精子损伤导致的20种出生缺陷。

②环境

环境污染和电磁辐射等可致睾丸结构和功能,可能会损伤精子遗传物质,从而增加死胎流产风险。

③ 生活方式

不良生活方式可通过影响精子质量而导致复发性流产(RSA)。

4 其他因素

复发性流产(RSA)中的感染因素

有研究表明,女性生殖道感染和全身感染均可引起自然流产,引起流产的常见病原体包括: 梅毒螺旋体、沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、单纯疱疹病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、细小病毒B19 和弓形虫等;对孕早期流产胚胎绒毛膜羊膜进行研究,未发现沙眼衣原体、解脲脲原体、人型支原体、巨细胞病毒及腺病毒感染与孕早期流产相关。

但目前还没有确切证据表明男性感染可以导致复发性流产(RSA)。


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