周笔畅与杨幂是闺蜜可能知道的人并不多，在周笔畅参加超女的时候，杨幂就为周笔畅投过票。之后在一次饭局中两人相识，杨幂佩服周笔畅的唱功，而周笔畅崇拜杨幂的演技，因此成了一对好闺蜜，不过经常开玩笑，爱互黑的那种哈。
杨幂和唐嫣在娱乐圈是出了名的好闺蜜，两人也是在拍摄《仙剑奇侠3》认识的。本来两个人也只是普通朋友，但后来在唐嫣一次生日中，杨幂提前用手机发短信祝她生日快乐，唐嫣一时好奇，杨幂怎么记得自己的生日呢?不过还是让她挺感动的，就这样，两人慢慢的交集越来越多，成为了人人都羡慕的好闺蜜。
杨幂和刘诗诗是因为《仙剑奇侠传三》拍戏认识的，从此之后，两人就成了无话不说的好闺蜜。两个人在娱乐圈发展的都相当顺利，杨幂成为了公司老总，成为了女强人，而刘诗诗频频出现在荧幕上，发挥着她精湛的演技，而且还有一个对她颇为宠爱的老公吴奇隆。
在拍摄《美人心计》的时候，杨幂结识了戚薇，两人脾性相投，一部戏下来，两人成为了无话不说的好姐妹。在现实生活中，两人有空就会小聚，当然，每次杨幂都会约一下唐嫣，就这样，戚薇和唐嫣也成为了好姐妹。
杨幂和冯绍峰的关系也非同寻常，合作过的电视剧有7部之多，曾经一度传出两人的恋情绯闻，但事实证明，他两只是好朋友好闺蜜，因为杨幂嫁给的人是刘恺威。不过冯绍峰特别疼爱杨幂，每次看杨幂的眼神都充满了溺爱，是唯一一个最疼大幂幂的男闺蜜。
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