「指南」欧洲神经肿瘤学会EANO前庭神经鞘瘤诊治指南:下



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《Neuro Oncology 》杂志2019年8月 28日在线发表德国、瑞士、法国、挪威、英国、西班牙、比利时、意大利等国的Goldbrunner R , Weller M , Regis J ,等联合撰写的《欧洲神经肿瘤学会EANO前庭神经鞘瘤诊治指南。EANO Guideline on the Diagnosis and Treatment of Vestibular Schwannoma.》 ( doi: 10.1093/neuonc/noz153.) 。

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观察

在不进行针对肿瘤治疗(tumordirected treatment)的情况下,对于偶然发现的(incidental)、无症状的前庭神经鞘瘤(VS),通过连续MRI扫描和听力监测(audiological monitoring)观察前庭神经鞘瘤被认为是适当的,(循证证III级,推荐建议C级)。患者的依从性(compliance)必须考虑在内,因为不依从(non-compliance)可能导致随访失败。观察处理的任务是监测肿瘤生长和听力功能,以获得数据,提供进行潜在的治疗决策。几乎没有任何临床参数可以可靠地预测新诊断的肿瘤生长。有研究报告年龄、性别、听力丧失、不平衡(imbalance),最初大小、肿瘤位置,甚至方向性(sideness)作为未来生长的预测因子,但这些大多是单中心的低循证证据水平的研究,没有被重现(reproduced)。随访时肿瘤增长的比例变化相当大,报道的在不同的时期(over different periods of time)范围在30-70%,出现变化最可能是由于方法上的问题(methodological issues)。通常(on average),大约50%的肿瘤有望在5年内生长。对长期随访的前庭神经鞘瘤的生长采用定量测量的系列研究显示,平均最大直径生长2.9毫米/年(最大直径)。最近的两项研究发现50%的患者在3-4年内丧失听力功能。一个完整的言语辨识得分(A full speechdiscrimination score)被认为是保持听力功能的很好的预测因子。四项非随机性研究比较观察和立体定向放射外科(SRS)的结果,显示立体定向放射外科(SRS)治疗后有较好的肿瘤控制(II级循证证据,B级推荐)。一些研究报道接受立体定向放射外科(SRS)治疗的患者的听力丧失发生率较低,而在另一些研究中的听力结果和听力主诉则没有不同。两项研究经过5-7年的随访,使用不同的生存质量调查问卷,比较保守处理、手术或立体定向放射外科(SRS)治疗。两份报告均显示在问卷调查中,相比那些接受先期(upfront)治疗的患者,只接受保守处理的患者,有更积极的回应。此外,被观察的患者中,听力和面神经预后较好;面神经预后仅与外科手术作比较。然而,在几乎所有被观察的患者中,肿瘤大小保持稳定,这可能代表相关的偏倚(relative bias),但也表明要认真对待治疗指征的重要性(the importance of thoughtful indication to treat)。

手术

手术治疗前庭神经鞘瘤(VS)时应考虑到诊断时的肿瘤大小和形态,以及病人的症状,合并症(comorbidities)和个人选择(preferrence)。有对肿瘤大小的各种不同的分类系统,用于支持作出决策。其中,Koos分类系统是最常用的(见表3)。对于大的前庭神经鞘瘤(Koos IV级),手术被认为是切除有症状的病变或可能威胁生命的肿块占位效应的主要治疗手段。对于较小的肿瘤,如果存在囊性病变或治愈是治疗的主要目标,也可以考虑手术治疗(IV级循证证据,良好的做法)。

表3 .Koos 分级系统


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手术入路的选择取决于听力状况、肿瘤特征、患者的个人选择(preferrence)和外科医生的专长(expertise)。手术团队的经验是很重要的影响结果的因素,提示前庭神经鞘瘤应在大型中心(high volume centers)接受治疗(循证证据IV级,良好的做法)。在大的研究系列中,与手术相关的死亡率为0.5%。听力正常的患者术后即刻、,术后2 年和5年的保留听力的概率(Gardner-Robertson A级,见表4)为>50%-75%-75%,术后10年的保留听力的概率>25 - 50% 。显微手术后影响有效听力保留(preservation of serviceable hearing)的因素为肿瘤大小小于1cm,存在内耳道远端(distal internal auditory canal)脑脊液液体基底帽(fluid fundal cap)以及术前良好的听力功能。持续面瘫(persiisting facial palsy)的风险在3%到46%。取决于肿瘤大小和即刻轻瘫(immediate paresis)的发生。提高功能保留率,术中监护是前庭神经鞘瘤手术所必须的,应该包括体感诱发电位(somatosensoric evoked potentials)和面神经的肌电图监测(electromyographic monitoring of the facial nerve),包括直接电流刺激(direct electrical stimulation)和不同步的肌电图(free-running electromyography,EMG)(III级循证证据,推荐建议B级)。目前正在评估面肌运动诱发电位(Facial motor evoked potentials)。术中面神经监测可改善功能结果,并可用于准确预测术后面神经功能良好。脑干听觉诱发反应(Brainstem auditory evoked responses)也可在尝试保留听力时使用(III级循证证据,推荐建议B级)。如果病变较大,推荐建议进行后组颅神经的肌电图检查(IV级循证证据,良好的做法)。

表4.Gardner-Robertson听力功能量表


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手术的目标应该是全切除或近全切除,因为残余肿瘤的体积与复发率相关(III级循证证据,推荐建议B级)。在一项系列研究中116例前庭神经鞘瘤患者接受大体全切除术(GTR)、近全切除术(NTR)或次全切除术(STR)后产生的复发率分别为3.8%、9.4%和27.6%。平均复发时间为22个月,范围在6 -143个月。在最近的一项对103例接受近全切除术(NTR)或次全切除术(STR)的散发性前庭神经鞘瘤患者的研究中,接受次全切除术(STR)的患者出现复发的情况是接受近全切除术(NTR)治疗的患者的13倍以上。对111例未完全切除(NTR和STR)的回顾性研究中,7例显示肿瘤再生长的患者都接受的是次全切除术(STR)。几个进一步研究的系列也显示随着残留肿瘤体积的增大,有相当大的肿瘤再生长的风险。对于较大的前庭神经鞘瘤,应在大体全切除后较低的复发的风险,与较高的面神经功能障碍的风险和较低的听力保留率之间作出权衡,因为肿瘤体积和功能结果之间似乎有相关性。

对于这些病例,局部切除后进行立体定向放射外科治疗(SRS,见后述)变得越来越受欢迎。使用这种联合方法,与全切除术相比,迄今为止报告的结果显示在关于面神经功能和听力保留方面,有较好的效果,而肿瘤控制率相当。然而,研究仍然是小型的和回顾性性的(IV级循证证据,良好的做法)。在策划后有意近全切除术或次全切除术后,因为少数残留确实会进展(do-progress),采取观察和扫描的策略是必要的,但是,风险是随着残留的大小而增加。对于放射外科治疗后复发的病例中,再次手术和再次放射外科治疗均是合适的。然而,在既往放射照射后,采取手术后,面神经的功能风险较高,可能需非常细致(meticulous)、保守的解剖技术(conservative dissection technique)(IV级循证证据,良好的做法)。对于手术后复发的前庭神经鞘瘤(VS),可优先使用放射外科治疗,因为损害面神经的风险较进行第二次手术低(III级循证证据,推荐建议C级)。

一般常用的入路方法:

枕下乙状窦后(suboccipital retrosigmoid)入路(乳突后[retromastoid]入路)受到神经外科医生的青睐,特别适用于主要位于桥小脑角脑池的肿瘤或有显著的肿块占位效应的肿瘤。该入路能切除各种大小的肿瘤,并提供保留听力的可能性。它提供了很好的脑干、颅神经和相关血管结构的可视化,但需要回缩(retraction)部分小脑,且进入内听道的底部可能性可能性受限 。手术可以在病人取(半)坐位([semi]sitting)或水平位(horizontal)下进行。虽然有一些小型的回顾性研究报告与取半坐位相关的优秀的(superior)功能结果,当前数据并不支持偏爱特定的手术摆位技术(particular positioning technique)(循证IV级,良好的做法)。

经迷路入路通常由耳鼻喉科(ENT)外科医生实施,可用于切除各种大小的肿瘤。经迷路切除术会导致内耳功能完全丧失,因此不适合寻求听力保留的患者。该入路提供经迷路切除术后进入内听道,暴露面神经管(the Fallopian canal)内的面神经的方法。该入路的优势在于无需回缩枕叶或颞叶,即可获得极好的(excellent)肿瘤通路,为从脑干进入面神经管(the Fallopian canal)迷路部分(labyrinthine portion)提供了出色的面神经整体的可视化。

中颅窝入路可考虑用于想要保留残余听力的小的肿瘤患者。合适的入路需要在颧骨上方的颞部开颅,并将硬脑膜剥离至弓状隆起(the arcuate eminence)。该入路需要仔细选择病人。肿瘤向基底部延伸,且延伸到横嵴(the transverse crest)以下,与有充满(filling)内耳道(IAC)侧方末端(the lateral end)的脑脊液帽(CSF cap)的肿瘤相比,切除显得更为困难。有报道,内窥镜辅助下的手术切除,有助于远侧肿瘤的切除(far lateral tumor dissection)。较小的肿瘤术后有听力结果的改善,最佳的肿瘤大小是颅内肿瘤直径小于1厘米。因为特别是那些起源于下前庭神经(the inferior vestibular nerve.)的肿瘤,面神经的前上路径(anterosuperior course of the facial nerve)通过内耳道,这个入路有增加面神经操作的潜在缺陷。

总之,没有足够的资料支持任何入路在根治性肿瘤切除及神经功能保留方面具有优越性。因此,不能作出任何推荐建议,应根据治疗中心的经验选择手术入路。

立体定向放射外科(SRS)定义为实施运用高度适形性和精确性的单次分割高剂量放射治疗,且通常用于治疗小到中等体积的前庭神经鞘瘤。立体定向放射外科(SRS)可以使用以钴-60为基础的伽玛刀(Gamma Knife)或如射波刀(Cyberknife)等直线加速器技术,使用的剂量为11 - 14戈瑞(Gy)。在欧洲对多达5次分割的大分割(hypofraction)“放射外科”方案的定义仍然存有争议。对于较大的肿瘤,必须进行分割治疗。在这种情况性,越来越多采用多达10次分割进行分割放射治疗(fractionated RT)或大分割立体定向放射治疗(hypofractionated SRT)。没有提供基于伽玛刀或直线加速器技术的结果比较的资料。

5项没有随机化的(II级循证证据)的前瞻性研究表明,对于3cm以下的前庭神经鞘瘤患者,在保留面神经和听力功能方面,立体定向放射外科(SRS)治疗,优与显微外科手术。作为放射外科手术的上限,要考虑到肿块对脑干的占位效应(Koos IV级),虽然没有仅凭直径或体积的明确的定义,(IV级循证证据,良好的做法)。

几项回顾性队列研究经过2年随访,和客观听力学评价,对使用伽玛刀进行SRS治疗至少100例患者作评估。一项直线加速器研究系列中包括100多例患者,随访2年,无功能性听力结果的报告。早期(pioneer)SRS治疗系列中包括接受高剂量治疗方案的患者。当代的使用伽玛刀(GammaKnife)的SRS治疗研究系列,肿瘤边缘剂量在12到14Gy,显示5年肿瘤控制率为90%-99%,听力保留率为41%-79%,面神经保留率95%-100%,三叉神经保留率79%-99%。许多作者发现,功能性听力保留的关键的预测因素是放射外科治疗时的听力质量。最近的一项研究显示,即使听力功能正常(Gardner Robertson1级)的患者,接受SRS治疗后,听力下降。治疗2年后,听力保留的概率为>75%-100%,治疗5年后,听力保留的概率>50%-75%,治疗10年后,听力保留的概率>25% -50%。5年和10年后的听力保留率与接受显微手术的患者相似。但是,必须考虑到后面的数据是基于部分选择下的有特别的尝试保留听力要求的手术病例的。

据报道,耳蜗轴(the modiolus of the cochlea)的最大剂量为负的功能性听力保留的预测因子,阈值约为4Gy。然而,这些研究系列中所包括的是小的回顾性患者队列。耳蜗剂量很有可能是与听力保留相关的众多变量之一。建议使用SR治疗时,边缘剂量为11-14Gy,当听力丧失的风险是关键性问题时,采用11-12Gy的边缘剂量(循证证据III级,推荐建议C级)。

目前还没有比较立体定向放射外科(SRS)和立体定向放射治疗(SRT)的随机前瞻性研究。6项非随机化研究发现,功能性听力保留是相似的,但SRT组的面瘫和三叉神经功能障碍发生率高于SRS组。

关于自发性(spontaneous)、非神经纤维瘤病2型(non-NF2)前庭神经鞘瘤放射治疗后出现恶性前庭神经鞘瘤的发生率的资料很少。在使用监测流行病学和最终结果(SEER)数据库进行的一项大型回顾性研究中,自发性恶性变的风险得到了解决。有接受既往放射治疗史的第VIII对颅神经的恶性外周神经鞘膜瘤(MPNST)的发病率为每百万人/每年0.017例。与良性前庭神经鞘瘤(VS)的发病率作比较,每1个起源于第VIII对颅神经的恶性外周神经鞘膜瘤(MPNST)患者对应于1041个前庭神经鞘瘤患者。没有证据表明自发性恶性外周神经鞘膜瘤(MPNST)是NF2而不是NF1的特征,尽管如此,所报道的在放射治疗后发生的恶性外周神经鞘膜瘤(MPNST)中,大约有一半属于NF2患者。在评估立体定向放射外科治疗前庭神经鞘瘤后发生恶性变风险时,应考虑这一恶性变基线率。在单中心回顾性分析中,Pollock等在立体定向放射外科(SRS)治疗后随访11264患者-年(patient-years)没有发现任何放射诱发的肿瘤。在Maducdoc等的一篇综述中,在手术或立体定向放射外科(SRS)治疗后只有8例患者被发现出现恶性变,其中4例患者只接受过手术治疗。

许多研究报告前庭神经鞘瘤在放射外科治疗后3年以内有短暂性增大。这种MR变化在多达30%的患者中被观察到,与SRS的治疗效果有关,并被称为假性进展(pseudoprogression)。这并不是治疗失败(failure)的预测先兆(predictor)。我们建议在这段时间范围内进行临床和放射影像学观察,每年进行磁共振成像扫描(专家意见,良好的做法)。

局部治疗是前庭神经鞘瘤(vs)治疗的主要方法,目前还没有任何全身系统性治疗的I级循证证据,而甚至使用抗血管内皮生长因子抗体贝伐单抗治疗的II级循证证据证据存有争议,仅适用于发生于NF 2患者的神经鞘瘤。在一系列的治疗中,一个安全的手术切除和放射治疗疗被认为是最好的。因此,全身性的药物治疗选择通常用于局部预处理的患者,这可能会限制疗效,且更重要的是干扰评估疗效的能力。

贝伐单抗已经成功地用于与进展性前庭神经鞘瘤相关的NF2患者。患者出现听力改善和客观的放射影像学上的效应(肿瘤体积缩小>20%)。在伴有进展性前庭神经鞘瘤的NF 2患者中,前瞻性、多中心、非对照性的II期研究针对14例患者使用贝伐单抗7.5 mg/kg,每3周给药,显示36%的患者听力有所改善,而没有患者在12个月的试验期间出现听力下降。体积评估显示在43%的(6/14例患者)患者中有体积缩小≧20%的局部的放射影像学反应,使贝伐单抗成为NF2患者的潜在治疗选项(II级循证证据,推荐建议B级)。

基于临床前或免疫组织化学靶点表达的其他途径也得到了解决。此外,在对患有前庭神经鞘瘤的NF2患者的研究中,无论是使用厄洛替尼(erlotinib)抑制表皮生长因子受体(EGFR)通路或是应用拉帕替尼(lapatinib)阻断ErbB2(和EGFR)通路,与出现放射影像学效应或影响听力功能无关。雷帕霉素(rapamycin)(雷帕霉素靶蛋白mTOR)信号级联反应(signaling cascade)的机制靶点也被提出用于治疗NF2相关肿瘤,因为mTOR通路被认为是merlin (NF2)缺陷肿瘤的肿瘤生长的关键驱动因素。同样,一个小型(n=10例患者)单中心的试验研究使用mTOR复合物1抑制剂依维莫司(everolimus)与肿瘤缩小或听力改善无关。

支持治疗(supportive care)

几乎没有关于前庭神经鞘瘤患者支持治疗价值的资料。因此,只有可能的基于专家意见的建议(良好的做法)。

支持治疗应注重临床症状和治疗的并发症。三叉神经和面部神经功能障碍,以及脑干受压或脑积水可能是大的前庭神经鞘瘤的症状以及治疗的并发症。面瘫患者可以有多种类型的眼部并发症如眼睑闭合不全(lagophthalmus),可导致暴露性角膜病变(exposure keratopathy),角膜破裂(corneal breakdown),溃疡(ulcers),甚至穿孔(perforation。病人的治疗处理应该基于眼睛病情的严重程度,范围从湿润性眼药水等对症治疗到面神经经舌下神经吻合术(hypoglossal facial nerve anastomosis)的面神经的手术修复(surgical reanimation of the facial nerve)以及眼部或面部有症状的可塑性测量(symptomatic plastic measure for the eye or face.)。在早期阶段出现的面瘫患者可以受益于保守治疗。在这种情况下经常会使用糖皮质激素治疗给药,然而,这种治疗的证据是缺乏的。听力下降可以通过各种助听器来维持。我们建议读者参考关于面瘫及后组颅多神经功能障碍作为手术治疗的可能的并发症的多学科治疗与康复的详细的综述。

生存质量

肿瘤大小似乎是前庭神经鞘瘤(VS)患者生存质量(QoL)的一个预测因子。几项回顾性研究解决了哪种治疗方式提供最佳的生存质量这个问题,但带来不一致的结果。采用不同的研究设计对观察、手术切除、放射外科及放射治疗进行比较。虽然这些研究之间有明显的差异(discrepancies),但可以得出结论,前庭神经鞘瘤患者的生存质量单凭处理治疗策略是无法预测的。正如所料,有症状的大的肿瘤患者在切除术后,更有可能出现较差的生存质量。

监测及随访

治疗后的随访以及采取保守治疗需要一个磁共振扫描、听力测量和门诊咨询的计划。有大量的回顾性资料描述肿瘤在不同情况下随时间的增长(见上文),然而,很少有重点在控制间隔的前瞻性的资料。对于肿瘤未经治疗的患者,我们支持5年内每年进行MRI随访,在此后可延长随访时间。也建议依据大小的随访,建议对大的肿瘤间隔6个月随访。在一个前瞻性收集的196例患者中,诊断后5年管内段肿瘤稳定,没有发生肿瘤生长。在另一个对内听道外和内听道内的肿瘤的前瞻性随访的大的队列研究中,7.2%的肿瘤在诊断后5年内的稳定阶段后出现生长。因此,即使生长的可能性随着时间的推移而下降,但对于未经治疗的肿瘤,建议采取较大的时间间隔。

根据这些数据,我们建议对接受保守治疗、放射治疗和不完全切除术的前庭神经鞘瘤患者在5年内每年进行MRI和听力测试。在此之后,如肿瘤大小稳定,间隔时间可延长一倍(推荐建议水平:良好的做法)。在接受肿瘤大体全切除术的患者中,术后和术后2年、5年和10年进行MRI检查控制情况就足够了(专家意见、推荐建议水平:良好的做法)。

具体建议:

关于前庭神经鞘瘤的一般建议:

许多肿瘤是在提供特定治疗的单一部门或医疗机构接受处理。因为有几种治疗方案是可能的,尤其是中等大小的肿瘤,我们建议在多学科肿瘤委员会讨论前庭神经鞘瘤患者。除了治疗决策之外,还包括假性进展在内的随访,可以由所有相关学科的专家进行评估(专家意见,良好的做法)。

如果有手术指证,建议在大型中心进行手术治疗,因为手术经验影响结果(IV级循证证据,良好的做法)。

散发的单侧前庭神经鞘瘤

-小的无症状肿瘤(Koos I-II)

散发的,非NF2相关的单侧前庭神经鞘瘤的治疗应根据症状和体征,以及肿瘤的大小。对于小的、无症状的肿瘤伴颅神经功能正常的肿瘤,观察是治疗的选项。可用的数据提供III级循证证据和建议C级。

作为观察的替代选择,立体定向放射外科(SRS)治疗可以用来阻止肿瘤生长和保留长期神经功能。然而,仍有神经功能或生存质量恶化的小风险。对于无症状的患者接受立体定向放射外科(SRS),有II级证据和推荐B级。

如果长期保留神经功能是处理治疗的首要目标,甚至可以选择手术;然而,任何功能恶化的风险是相当大的范围,直到50%(循证证据III级)。因此,我们建议不要对这些患者进行手术(建议推荐C级)。

-小的肿瘤伴听力受损(Koos I-II级)

如果小的肿瘤患者出现前庭和/或听觉症状,应讨论治疗以避免进一步恶化。这些情况下,立体定向放射外科(SRS)治疗相比手术提供了更好的听力保留率和面瘫的低风险(推荐建议C级)。

-听力完全丧失的小肿瘤(Koos I-II级)

在这些患者中,治疗的目的可以是在保留面神经功能的同时治愈或控制肿瘤。在这些情况下,所有的选择都是合理的。由于长时间内没有任何功能受到威胁,观察通常是第一选择(循证证据III级,推荐建议C级)。立体定向放射外科( SRS)或外科手术具有较低的面神经损伤风险,可能提供长期控制或治愈。除了面神经功能,立体定向放射外科(SRS)相比手术,有较低的风险,使得立体定向放射外科(SRS)成为第一选择,如果病人认为肿瘤控制就已足够(循证证据II级,推荐建议B级)。

-中等体积肿瘤(Koos III-IV, < 3cm)

大多数中等体积肿瘤患者,表现为前庭或耳蜗症状。面瘫是罕见的,甚至可能提示面部神经鞘瘤。由于症状负担和相当大的肿瘤体积,应进行治疗。在非常相似的水平可以推荐手术或放射外科治疗(推荐建议C级)。立体定向放射外科(SRS)的风险预测低于手术,然而,手术可以完全切除肿瘤。总之,这种情况应该与患者就所有选项解释讨论。如果后续可以使用立体定向放射外科治疗残留的生长中的肿瘤,也可以选择次全切除术以保留功能(良好的做法)。

-脑干受压的大的肿瘤(Koos IV > 3cm)

这些患者通常长期罹患第VIII对颅神经症状。一个这些患者中有相当多的出现面瘫或步态共济失调等其他症状。治疗的主要目的是脑干减压和拉伸颅神经,手术是唯一的选择。因为这种临床情况没有前瞻性的研究,推荐水平是很好的做法。大型肿瘤的手术伴有相当大的颅神经功能丧失或恶化的风险。出于这个原因,不完全切除将肿瘤肿块缩小,其次是SRS治疗或观察是有效选项(循证证据IV级,良好的做法)。

NF2伴单侧或双侧前庭神经鞘瘤

NF2患者罹患双侧前庭神经鞘瘤(VS)、单侧前庭神经鞘瘤(VS)及其他颅神经和/或脊柱肿瘤(见表1)。新发肿瘤发病率高,肿瘤生长快速,和早期肿瘤再生长以及缺乏治愈,使病人的处理治疗具有挑战性。一般情况下,相比自发性前庭神经鞘瘤,尤其是年轻患者,观察和随访应采用较短的间隔。建议随访间隔为6-12个月(循证证据IV级、推荐建议良好的做法)。对于大多数患者,为了保留颅神经和脑干功能,需要进行一些连续的治疗。双侧前庭神经鞘瘤可能导致强烈的脑干受压而导致必须进行外科手术减压。如果进行不完全切除以保留第7和/或第8对颅神经功能,残留肿瘤可采用立体定向放射外科(SRS)治疗,对小的肿瘤残留,观察可能是适当的。在不可避免的复发情况下,治疗取决于患者的临床情况、颅神经症状、肿瘤大小及早些时候的治疗方法。再手术和再次立体定向放射外科(SRS)治疗通常需要根据各自的风险状况进行(良好的做法)。前瞻性数据显示贝伐珠单抗在听力和肿瘤生长方面的确切作用(positive effects)(循证证据II级),使贝伐单抗成为一个很好的治疗选择(推荐建议B级)。由于听力功能受损,对这些病人来说听力康复是至关重要的。特别是对于NF2患者,没有关于一般处理治疗、手术或立体定向放射外科(SRS)治疗的前瞻性数据,只允许将推荐建议作为良好的做法。

表5总结了主要推荐建议。


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研究前景

本指南提出了从现有文献中得出的建议。为了在前庭神经鞘瘤管理领域取得进展,我们建议将重点放在以下方面的问题:

手术相对于立体定向放射外科(SRS)治疗的价值很难以预期的方式进行评估。随机化仅在中小型肿瘤中可行,我们怀疑,患者将不愿意接受随机化。一种改进的多学科肿瘤委员会的沟通可能有助于解决这个问题。

由于遇到对听力有相当大的迟发性影响,因此通过延长前庭神经鞘瘤患者的临床和放射影像学随访达10年以上,需要更多关于SRS治疗的长期影响的信息。

根据如脑膜瘤等其他假定的(putative)良性颅内肿瘤,前庭神经鞘瘤的分子资料收集应该预期在广泛的科学基础上,(i)了解更多在明显的WHO I级肿瘤实体中的临床不同的生长行为的原因,和(ii)为量身定制的药物治疗确定靶点。

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