大過節的，有幾個朋友轉發給我一篇微信圈的科普文章：
《當心！這 6 類藥不宜與柚子同服》。他們說“怎麼覺得不靠譜？”，向我求證。
我仔細研讀這篇科普後，好為人師的老毛病又犯了。在此忍不住又要放炮了，也希望作者能諒解：學術爭鳴別記仇啊。
（題外話：其實，我很想勸勸那些勉為其難的專家：專業的人幹專業的事，如果您不擅長某個領域，即使您是大腕，也一定學會拒絕，不然，一張嘴專業就露怯，影響您在大家心目中的學術光輝形象。--這段話很刻薄，但是真的肺腑之言，每一個聽眾心裡都有一杆秤，不說而已。）
1 首先，我們必須釐清“葡萄柚（俗稱西柚）”和“柚子”的概念。因為，從作者援引的例子來看，我大膽地推測作者此處所說的柚子就是“葡萄柚”。我自己不是植物學家，不知道怎麼定義柚子，就找度娘了。找到如下信息，希望是個靠譜的植物學家做的科普：
中國柚按大的品種群可分為沙田柚、文旦柚 和雜種柚(種間)。（1）沙田柚品種群包括廣西容縣、平樂、恭城等大部地區的沙田柚、桂林沙田柚、湖南江永香柚、祁東香甜柚、江西齋婆柚、貴州石阡沙田柚、四川遂寧沙田柚、重慶長壽正形沙田柚(古老錢沙田柚)、菊花心沙田柚、火印柚、古老錢變種沙田柚、冬瓜圈沙田柚、癩疥疤沙田柚、真龍柚等等。（2）文旦柚品種群包括許多著名良種，如玉環柚、琯溪蜜柚、早香柚、四季柚、下河蜜柚、湖濱蜜柚、度尾文旦柚、坪山柚、墊江白柚、通賢柚、脆香甜柚、鳳凰柚、梁平柚、五布柚、安江香柚、橫磧甜柚、晚白柚、白市柚、龍安柚、新都柚、冰糖柚、彭州柚、牽牛山柚、漳州柚、龍都早香柚、三元紅心柚、蓬溪柚等。（3）種間雜種柚群如橘柚、夔柚、香圓(宜昌檸檬)、常山胡柚、蘇柑、武夷橙、秀山橙柑、溫嶺高橙、都安大沙柑等。此外，國內尚可見個別文獻中將葡萄柚類也分為柚的一個品種群。因鑑於葡萄柚在植物分類學地位上是與柚Citrusgrandis L．Osbeck並列的一個獨立種 Citrus paradisii Macf，因此本文不納入柚內分組。
面對這些柚子品種，讓北方的我成為白痴。但是搜搜圖片還是能分清楚的。
根據目前的文獻研究資料（相信我一直在關注藥物相互作用，不服放馬過來，我們PK文獻），上述中國的“柚子”和我們常用藥物沒有那麼嚴重（臨床意義）的相互作用，也就是說，你拿柚子當飯吃，再吃作者文中的這些藥物，都不會發生“柚子+藥=毒藥”這個化學變化。而真正和個別藥物存在“禁忌”的是葡萄柚（俗稱西柚），看下圖哦。
葡萄柚是芸香科植物，是柚和甜橙或酸橙等柑橘自然雜交而成。葡萄柚汁中含有黃酮類、呋喃香豆素類及其他許多化學成分。呋喃香豆素類特別是香檸檬素是葡萄柚汁中主要的抑制腸道（注意：只抑制腸道的，不抑制肝臟的）CYP3A4和腸道外排轉運蛋白P-糖蛋白的成分。黃酮類中的柚皮苷（naringin）抑制作用弱但含量高，所以對CYP3A4和P-糖蛋白也有一定抑制作用。
很重要的一個理論：某些藥物在腸道被吸收時，CYP3A4會破壞他們（代謝滅活），而吸收到體內的這些藥物會被P-糖蛋白重新外排到腸道中。也就是說，腸道的CYP3A4和P-糖蛋白合夥減少了某些藥物（他們的底物）的總體吸收的程度。此時，如果使用葡萄柚（汁），抑制了這個團伙的破壞活動，能夠增加藥物的總體吸收程度，也就是增強了藥物的療效。
2 其次，原作者說：“柚子中含有呋喃豆香素、柚皮素、佛手柑素等活性成分，能夠抑制人體內的代謝酶（主要是 UGT1A3 或 UGT2B7）的活性。UGT1A3 酶參與了許多芳烴、碳氫化合物、胺、非甾體類抗炎藥物以及他汀類藥物等的代謝消除；UGT2B7 是參與藥物葡萄糖醛酸化反應最多的酶，包括抗癌藥物，吉非貝齊等，還可以
結合很多內源性物質，比如膽汁酸、雄激素、雌激素等。當某些經過 UGT1A3 或 UGT2B7 酶代謝的藥物與柚子同服時，可能會影響藥物的代謝以及排洩，引起血藥濃度的變化，藥效隨之改變，導致不良反應加重，甚至出現中毒或產生未知的臨床後果。”作者此處說的葡萄柚對藥物作用的機制是錯誤的。不是因為呋喃香豆素抑制了UGT（鳥苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶）系列酶，而是抑制了腸道的CYP3A4和P-糖蛋白，而對UGT的影響基本上可以忽略不計。此處舉例的這些藥物也沒有下文逐個論述的“降壓藥”、“抗過敏藥”、“降脂藥-辛伐他汀”、“環孢素”等。下面看看舉例中的藥物和葡萄柚相互作用的真正機制和後果：
<table><tbody>藥物
作用機制
相互作用後果
降壓藥
不是所有的降壓藥（普利類、沙坦類、利尿藥等都可以除外），僅僅其中的“××地平”和部分“××洛爾”，如硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、美託洛爾等受葡萄柚的影響，可使藥物的腸道淨吸收增加。不是因為柚子中的鉀導致低血壓；
血壓降低，需要監測血壓
降脂藥
只有辛伐他汀、洛伐他汀和阿託伐他汀受到葡萄柚的影響，增加藥物的腸道淨吸收。普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀可以除外；
療效增強，但是肝臟、肌肉毒副作用可能增加；
安眠藥
葡萄柚增加藥物的腸道淨吸收，咪達唑侖受影響顯著；地西泮（安定）影響相對小
鎮靜催眠作用增強。
避孕藥
複方避孕藥含有孕激素和雌激素，都是CYP3A4的底物。葡萄柚增加藥物的腸道淨吸收。因為不影響避孕效果，說明書中直接忽略與葡萄柚的相互作用。
“增強”避孕作用，不會出現原作者說的“避孕失敗”；但是可增加激素的副作用。
抗過敏藥
特非那定經CYP3A4代謝為非索非那定發揮抗過敏作用。葡萄柚不減慢特非那定的代謝，而是增加其腸道吸收。
特非那定血濃度升高可能導致嚴重的心律失常。
環孢素
CYP3A4和P-糖蛋白導致環孢素存在典型的腸道吸收障礙，葡萄柚能夠大大增加環孢素的吸收總量。
可能顯著升高環孢素血藥濃度，發生中毒。
3 其它值得吹毛求疵的內容：
3.1 食物是如何影響藥物療效的？作者說：（1）食物改變了胃腸道的吸收環境（pH，胃腸蠕動），影響藥物的吸收。（2）藥物與食物結合後不能被吸收，如喹諾酮類抗菌藥物、四環素類藥物與含鐵或鈣的食物同服會形成複雜的不溶解物質，從而降低藥物的生物利用。這些內容和“柚子”沒有1毛錢的關係。
3.2 為了安全考慮, 建議 服藥前 3 天以及服藥後 6 h 應儘量避免吃柚子或者喝柚子汁。這個觀點也不科學：西柚中的呋喃香豆素僅僅抑制腸道的CYP3A4和外排蛋白P-糖蛋白，而且這種抑制是可逆的，停止服用，酶活性和轉運蛋白活性隨之恢復。西柚中的活性成分不抑制肝臟的CYP3A4，就不會減慢藥物的代謝，只是增加了腸道的吸收，導致體內總的暴露量增加（等同於吃過量藥物的效果）。停止吃葡萄柚後服藥即可；服藥後3小時即可吃葡萄柚。
事實上，我不推薦大家吃葡萄柚這個雜交水果。
但是，普通的中國柚子是無辜的，是可以放心食用的，你不能這樣嚇唬“吃柚群眾”！
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