1964年9月30日，莫妮卡·貝魯奇出生於意大利翁布里亞大區卡斯泰洛城（Citta di Castello），她父親在那裡經營著一家貨車運輸公司。小時候最初的理想是成為一名律師。18歲時，莫妮卡進入了佩魯賈大學學習法律。為了籌措學費，業餘時間莫妮卡·貝魯奇開始做模特。1988年，莫妮卡改變了初衷，退學前往米蘭，簽約於精銳模特管理公司（Elite Model Management），正式進入模特界。莫妮卡·貝魯奇從事模特職業時，開始對錶演產生了興趣，並參加學習了一些表演課程。
演藝經歷
1990年，莫妮卡·貝魯奇出演了劇情片《後媽難當》，該片為其電影處女作。1991年，領銜主演了劇情片《情事》，她在片中飾演為了掙錢而不擇手段的單親母親“芬切絲卡”。
莫妮卡·貝魯奇
1992年，莫妮卡·貝魯奇在弗朗西斯·福特·科波拉執導的奇幻恐怖片《吸血殭屍驚情四百年》中飾演吸血鬼的新娘之一，這是她首次亮相好萊塢。
1994年，莫妮卡又回到了意大利，主演了犯罪喜劇片《神話》。1995年，主演了劇情片《白海豚》；同年，又出演了傳記類電視電影《約瑟夫》。
1996年7月27日，與羅曼娜·波琳熱、文森特·卡索共同主演的愛情懸疑電影《非常公寓》上映，該片是莫妮卡·貝魯奇拍攝的第一部法語影片，她憑藉該片獲得了第22屆法國電影凱撒獎最佳新人女演員提名。
1997年6月18日，與文森特·卡索、切基·卡尤等聯袂出演的犯罪驚悚片《太保密碼》上映，她在片中飾演嗜殺成性的銀行搶劫犯。
1998年3月6日，領銜主演的劇情片《羅馬新年》上映。
1999年5月，與文森特·卡索聯合主演的犯罪電影《復仇的火焰》上映；同年，莫妮卡·貝魯奇被《Max》雜誌聘為日曆模特。
2000年，莫妮卡·貝魯奇回到好萊塢，在影片《疑雲密佈》中飾演吉恩·哈克曼關係不和的妻子錢特爾·赫斯特；同年，莫妮卡在影片《西西里的美麗傳說》中飾演了一位小人物。莫尼卡憑藉《西西里的美麗傳說》和《致命的邂逅》兩片，迅速成為意大利的明星。
2001年，莫妮卡·貝魯奇被《GQ》雜誌聘為日曆模特。
《西西里的美麗傳說》
2002年，她出演了克里斯托弗·甘斯執導的《狼族盟約》。莫妮卡·貝魯奇因在該片中的表演而獲得美國土星獎最佳女配角獎的提名。
2003年，莫妮卡與基努·裡維斯合作了《黑客帝國》的續集《黑客帝國2：重裝上陣》和《黑客帝國3：最後戰役》。同年，莫妮卡在安託萬-富卡執導的《太陽的眼淚》中飾演一位布魯斯-威利斯必須在飽受戰火蹂躪的尼日利亞拯救出來的人道主義醫生。同年，她與丈夫合演的《不可撤消》在戛納影展上引起巨大爭議。
2005年，她出演電影《愛我多深》。
2006年2月13日，莫妮卡·貝魯奇出演電影《火線保鏢》，於2007年7月26日在美國上映。
2007年7月，莫妮卡·貝魯奇參加電影《Le grand souffle》首映禮。
2008年10月，莫妮卡·貝魯奇攜電影《愛的男人》登陸第三屆羅馬國際電影節，這也是貝魯奇第三次受到羅馬電影節的邀請。
2009年3月5日，第4屆世界女性頒獎禮在奧地利維也納舉行，莫妮卡·貝魯奇獲得世界女性獎。5月，莫妮卡·貝魯奇和蘇菲·瑪索合作的影片《不要回頭》劇照曝光。6月，莫妮卡·貝魯奇和尼古拉斯·凱奇在紐約的炮臺公園拍攝《魔法師的學徒》。
2010年，莫妮卡·貝魯奇出演電影《愛情手冊3》。
2015年，莫妮卡·貝魯奇出演電影《007：幽靈黨》。
2016年，莫妮卡·貝魯奇出演埃米爾·庫斯圖裡卡執導電影《牛奶配送員的奇幻人生》。
這位豔驚四座的意大利女子，一出現在公眾視線便是“熟女”形象，完全沒有青蔥的少女時代。《西西里美麗傳說》中用美貌掀翻整個小鎮的寡婦、《公寓》裡讓男主角半生糾結的夢中情人、《格林兄弟》裡嗜血如命的惡魔皇后，讓她一次又一次閃亮登場，觀眾的視線無法從她身上移開。她讓少女們的小清新變得無足輕重，她給予少婦們最實際的尊嚴。（時光網評）
出演《不可撤消》也算是莫妮卡·貝魯奇對輿論的挑釁和自我的突破。或許是因為有著意大利奔放的血統，莫妮卡·貝魯奇選片也有著這種率性的特徵，對幻想題材的偏愛就是一例。其中有《黑客帝國》這樣讓全世界的人都見識了莫妮卡·貝魯奇美麗的角色。2007年上映的《趕盡殺絕》中的妓女一角表現得可圈可點，她在片中那種口音重重的英語顯得別有風味。
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