03.07 糖尿病新葯SGLT2抑制劑,何以號稱勝過二甲雙胍呢?

劉凱倫


二甲雙胍自1957年問世以來,一直以其安全有效的降糖效果被人們津津樂道為“神藥”,由於其臨床的有效性和安全性,穩穩的坐住了降糖藥物的第一把交椅。但隨著時代的進步和科技的發展,降糖新藥如雨後春筍一樣的湧出,二甲雙胍的地位能不能被撼動呢?

在眾多新秀中,糖尿病降糖新藥SGLT2脫穎而出。目前上市的主要有達格列淨、恩格列淨。那下面小編就和大家來聊聊這個新秀和二甲雙胍各自的特長。首先二者在降糖效果上都是數一數二的,而且是有相同點的,那就是都不依賴胰島素細胞來發揮降糖作用。但二者的作用方式是有區別的,二甲雙胍是直接作用於糖的代謝過程,促進糖的無氧酵解,增加肌肉、脂肪等外周組織對葡萄糖的攝取和利用。而鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)表達於近端腎小管中,是負責腎小管濾過的葡萄糖重吸收的主要轉運體。新藥通過抑制SGLT2,減少濾過葡萄糖的重吸收,降低葡萄糖的腎閾值,從而增加尿糖排洩。其次,二者在減重、心腦血管的保護上不分伯仲。對於肥胖的2型糖尿病患者,二者均可減重。再次,這倆藥單獨使用時均不易引起低血糖。說了這麼多他們的優點,那也得聊聊他們的缺點。是藥三分毒,二甲雙胍最常見的不良反應就是胃腸道反應,包括腹瀉、噁心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適及頭痛。SGLT2抑制劑重要的不良反應為有低血壓、急性腎損傷和腎功能損害,還有泌尿生殖器感染等症狀。

作為藥品,有治療作用,就會有副作用。隨著精準醫學時代的到來,藥品沒有誰勝過誰,而是根據不同的病情,哪種藥物更適合。


藥事健康


點贊上面逸仙藥師的回答,非常系統全面,我們微糖的蔣醫生在不久前的直播課裡也提到了這類藥物,他的講解比較通俗易懂,現將這部分內容文字進行整理,作為回應題主的答案。

關於SGLT2抑制劑,國內是在2017年剛剛上市了兩種此類藥物,分別是達格列淨和恩格列淨。

這種藥物在糖尿病治療的舞臺上算是初步登場(畢竟二甲雙胍已經有九十多年的歷史了)。SGLT2抑制劑本身優點很多,降糖效果穩定,不易發生低血糖,可以在糖尿病全程方案中使用,也就是可以單獨使用、可以聯合其他藥物使用、也可以配合胰島素使用,應用面和二甲雙胍同樣廣泛。

更優於二甲雙胍的功能是,SGLT2抑制劑對於伴發心血管疾病(如高血壓、冠心病)的糖友來說,它可以降血壓、降血脂、降低心血管事件發生率等,這些額外收益比其他藥物提供的更多,其中的恩格列淨是首個被FDA認可的能夠有效降低心血管死亡率的降糖藥。所以在這一點上確實連二甲雙胍都望塵莫及。

有趣的是,此類藥物的降糖機制特殊,非但不能減少糖尿病人的尿糖,反而是通過增加尿液中葡萄糖的排出量,來達到降低血糖的目的:藥物的作用靶點鈉-葡萄糖共轉運蛋白2 (SGLT2),就像腎小管上的一個閥門,正常血糖狀態下這個閥門緊閉,但是高血糖狀態下,就會多多少少有些葡萄糖闖過了閥門,進入了尿液,所以能夠在糖友的尿液中檢測出葡萄糖。而這個藥物進而把閥門打開的更大,讓更多的葡萄糖進入尿液,使得尿液中排出葡萄糖的增多,血液裡剩餘的葡萄糖減少,達到了降低血糖的目的,所以它是一類和胰島素無關的降糖藥。

也正因為它特殊的作用機制,增加了尿液中的葡萄糖含量,而葡萄糖又是微生物滋生的溫床,所以它主要不良反應是會導致泌尿生殖系統感染,所以並不推薦老年或體質弱的糖友使用。

如果有其它的糖尿病問題,可以在評論區留言,我看到後會回覆你~

以上答案由微糖醫生蔣沛梧老師提供

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回答這個問題之前我們來看二甲雙胍到底有何優勢。

二甲雙胍從發現到正式上市應用於2型糖尿病的治療至今,已經有半個多世紀了。在半個多世紀的應用中可謂是經歷了風風雨雨,不過一直活躍於2型糖尿病的口服降糖藥物的治療領域,不可謂不堅挺。

雖然在二甲雙胍上市之初確有些有關乳酸酸中毒的風波爭議,但是最終通過這麼多年的應用後的彙總分析,獲得結論——二甲雙胍雖然會提高體內的乳酸濃度,但是並沒有一例切實的證據說明二甲雙胍導致的乳酸酸中毒。另外二甲雙胍主要通過腎臟排洩,但是並不會導致腎臟損害,只不過在患者腎功能減退的時候需要減量或者停用,因為有可能導致藥物在體內的蓄積。二甲雙胍眾所周知的副作用只有胃腸道一項,也就是有些患者會在服用二甲雙胍後出現腹痛、腹瀉、嘔吐、口腔金屬異味等症狀,但是其中大部分患者症狀並不嚴重,堅持服用2-4周後這些症狀會自然消失。

目前越來越多的證據指出二甲雙胍除了可以控制2型糖尿病患者的血糖之外,還能夠有助於患者抗腫瘤、抗衰老、抗老年痴呆等有益作用,不過這些都只是在實驗室理論或動物研究探索時期,不能作為主流應用。二甲雙胍對於2型糖尿病患者最為業界傾目的優勢在於能夠保護患者大血管,減少心血管事件和死亡。但是這樣的結論從研究的本質而言,證據強度並不充分,因為此類研究要麼就是樣本量較小,要麼就是後期加入的亞組分析。

在我看來,二甲雙胍最大的優勢在於價格。就達到同樣的降糖效果而言,二甲雙胍可以算是最便宜的降糖藥物了。很多時候,便宜二字就省卻了藥企市場部做許多工作了。

SGLT2抑制劑是一種新型的口服降糖藥物,主要機制是通過增加腎臟排洩葡萄糖來獲得血糖下降的效果,並且這種機制從人體本身而言是一種生理機制,基本不會引起低血糖這樣的副作用。

從目前獲得的一系列人群研究證據而言,SGLT2抑制劑能夠有效減少2型糖尿病患者心血管事件和死亡,由於這些研究都是預先設計的大型隨機對照研究,所以從研究證據級別而言要高於二甲雙胍的證據級別。

雖然業界一片看好此類藥物,但是也不能說這種藥物沒有副作用,比如卡格列淨的研究中發現會增加截肢概率,不利於糖尿病足的康復,另外也會增加糖尿病患者尿路感染的概率,能夠增加糖尿病患者體內酮體量,但是瑕不掩瑜,從獲益風險比而言,此類藥物應用於2型糖尿病患者能夠帶來的心血管獲益要遠大於它的副作用所付出的代價。

但是,值得注意的是此類藥物由於上市比較晚,所以醫保談判尚在進行中,很多地方還沒有進入醫保,使用的話需要自費,價格比較貴。


懶道人


SGLT-2抑制劑中文全稱為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑,代表藥物有達格列淨、恩格列淨,是一種新型抗糖尿病藥物;二甲雙胍是抗糖尿病的老藥,安全性好,降糖療效好。自古長江後浪推前浪,那麼,這一次SGLT-2抑制劑能將二甲雙胍拍死在沙灘上嗎?我們來具體瞭解一下二者又何區別,誰又更具優勢。

從降糖機制上看,SGLT-2抑制劑主要抑制尿液中葡萄糖的重吸收,促進腎臟葡萄糖排洩降低血糖;二甲雙胍主要通過減少肝葡萄糖輸出,改善胰島素敏感性降低血糖。

從降糖的幅度上來看,長期應用,SGLT-2抑制劑可降低糖化血紅蛋白0.5-1.0%;二甲雙胍可降低糖化血紅蛋白1-2%。

從保護心血管層面來看,SGLT-2抑制劑有益於心血管系統,可降低心血管風險;二甲雙胍也有益於也有益於心血管系統,也可降低心血管風險。


從不良反應上來看,SGLT-2最常見的不良反應為生殖泌尿系感染,其次為急性腎損傷、骨折、糖尿病酮症酸中毒等,長期使用不增加體重;二甲雙胍最常見的不良反應為胃腸道不良反應,如厭食、噁心、腹瀉等,最嚴重的不良反應為乳酸酸中毒,長期使用也不增加體重。

從誘發低血糖風險上來看,SGLT-2單用不會誘發低血糖,與其它降糖藥聯用時可發生低血糖;二甲雙胍也不會誘發低血糖,但劇烈運動時可能會發生低血糖。

從用藥指針上來看,由於二甲雙胍用藥經驗更豐富,價格更能被大眾接受,單藥治療首選二甲雙胍,單藥治療無效的情況下,可聯用SGLT-2控制血糖。

綜上,SGLT-2與二甲雙胍是降糖機制不同的兩種藥物,二者各具優勢,不分伯仲。從用藥的經驗出發,由於二甲雙胍的臨床應用經驗更豐富,故在制定治療降糖方案時,單藥治療首選二甲雙胍,單藥治療無效,再在二甲雙胍的基礎上,增加降糖機制不同的藥物,如SGLT-2抑制劑,協同降血糖。

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醫學莘


SGLT2抑制劑全球上市已有4年之久,SGLT2抑制劑有達格列淨、卡格列淨,恩格列淨等,此類藥物已被美國及歐洲糖尿病學會、美國臨床內分泌醫師協會、國際糖尿病聯盟老年糖尿病患者治療指南推薦為2型糖尿病治療一線/二線用藥。

SGLT2抑制劑憑藉著其降糖療效好,同時具有降低體重和血壓作用,發生低血糖的風險低的優點迅速佔領市場,但是其也有自身不足之處。在很多方面,二甲雙胍仍有不可替代的優勢。

二甲雙胍是目前全球控制糖尿病的核心藥物,在我國也已經有20多年的臨床應用經驗了。近年來,國內外各大糖尿病指南均建議:對於超重還是體重正常的T2DM(2型糖尿病)患者,除非存在禁忌證或無法耐受,否則都應從一開始就使用二甲雙胍治療,且聯合治療的方案中都應包括二甲雙胍。

1、價格方面:國產二甲雙胍片1.2元/2g,進口4.6元/2g。達格列淨10mg*14片/盒,每片約16元。從價格看二甲雙胍比較親民。

2、不良反應:二甲雙胍的不良反應有腹瀉、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適、頭痛、低血糖、肌痛和頭暈等不良反應,這些不良反應多發生於用藥初期,患者多能耐受。SLGT-2抑制劑通過抑制腎臟葡萄糖重吸收從而促進葡萄糖從尿中排洩而發揮作用,正是因為該作用機制,SLGT-2抑制劑的主要安全性問題之一是尿液中高水平葡萄糖導致生殖器感染風險增加。其他不良反應還有低血壓、酮症酸中毒、急性腎損傷和腎功能損害、尿膿毒症和腎盂腎炎、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高等,另外,其長期安全數據缺乏。

3、降體重:兩者均有降體重作用。

4、附加作用:二甲雙胍有改善血脂、下降血清酶學、心血管保護和降低腫瘤風險作用。SLGT-2抑制劑有降低血壓作用。

5、腎功能不全患者:二甲雙胍嚴重腎功能不全[eGFR<30ml/(min•1.73m2)]患者禁用,≥65歲老年人定期監測腎功能。SLGT-2抑制劑腎功能不全患者應定期評估,重度腎損害(eGFR<30ml/(min•1.73m2)、終末期腎病或需要透析的患者禁用。

6、療效:在中國隊列研究中,與對照組相比,達格列淨5mg/天和10mg/天治療24周後的HbA1c和FPG、餐後血糖(PPG)、血糖控制達標率及體重指標均發生顯著變化,可見其降糖效果明顯。

二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線首選和全程用藥(聯合治療方案中的基礎治療藥物),具有不可替代的地位;SGLT2抑制劑可以作為其他口服降糖藥療效不佳的一個選擇。


逸仙藥師


🍀專業加科普,早知遠疾苦。



我還是很反對這種講法的,兩種不同的東西,這樣比較會誤導糖尿病患者。簡單分析一下:

二甲雙胍在1950人工合成,1959年批准用於糖尿病治療,經過近60年的臨床證明,起安全性、有效性都得到了可靠的驗證。主要作用於肝臟抑制肝糖原的輸出,降低基礎血糖,作用於外周組織,增加胰島素敏感性,但這種作用偏弱一些,還可以降脂,減輕體重,改善血管狀態,以及用於胰島素抵抗出現的多囊卵巢綜合徵、黑棘病的治療,甚至近期研究抗腫瘤,可謂作用多多。也會有導致消化道症狀,口中金屬味等副作用,肝腎功能異常時會受到限制。經濟負擔小一些,在眾多降糖要裡面算是性價比很高的。


sglt-2是2015年時才被推薦為降糖方案的二三線選擇,但隨著許多大型試驗研究的進行,驗證出這類藥物降糖,降體重,胰島功能保護,心血管保護等作用,尤其是對心血管終點事件的減少,使之越來越收到關注,降糖地位得以重視。因為尿糖增加會加重泌尿系感染的風險,18歲以下無證據,特殊人群使用缺乏證據。費用嗎,就貴的多了。
即便如此,藥物之間只有選擇,根據適應症,禁忌症、費用及各自的優勢,沒有任何一個藥可以取代其他的藥物,尤其是不同作用機制的藥物。



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草根有德


眾所周知,糖尿病患者,往往伴有高血壓、冠心病。而既往降血糖藥,鮮有能降血壓的, 包括基礎降血糖藥:二甲雙胍; 而SGLT2是對血糖血壓雙管齊下,尤其使心衰住院風險降低53%,及心血管死亡降低38%,打破了既往降血糖藥不能同時對心血管產生作用僵局,意義重大;另外還能減體重、保護腎臟、降低尿酸,所以一經面世,便名聲大噪。

SGTL2面世時間較短,已多次收到FDA安全警告,存在下面4方面用藥風險或副作用:

1,骨折及下肢截肢風險。

2,正常血糖性酮症酸中毒。

3,泌尿生殖系統感染。

4,膀胱功能異常或膀胱癌。

目前,糖尿病患者治療用藥指南中,二甲雙胍仍是基礎用藥,其藥 ,效果穩定、安全、便宜;而SGTL2的已被多次安全警告,需慎重!


楊醫生閒話健康


我退休好些年了,二甲雙胍是一隻經典的促泌劑,對肥胖的青中年糖尿病人列為首選藥物,因其副作用老年患者不建議使用,SGLT2抑制劑是近幾年才引進的新生代降糖藥,如果沒記錯的話,其藥理作用是通過小腸胰島素受體促進胰島素親和力,從而有效降低血糖。由於該藥價格比現行常規藥物貴很多(醫保能否報銷不得而知),臨床用量有限,鑑於使用時間短,大樣本的藥物療效對照資料不多,"號稱“勝過二甲雙脈暫且聽之,真相如何,尚待時日驗證。


孤島白雲


SGLT-2是一類有前途的新藥,無論國內還是國外上市時間都還短,跟應用了幾十年的一線神藥二甲雙胍比算得上是初出茅廬,雖然有無限可能,但聲稱勝過言之過早,更多的是一種營銷策略,找武林第一高手叫板更多的是擴大自己知名度。


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