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導 讀
心血管疾病影響著全球數以百萬的患者，這其中又以血脂異常引起動脈粥樣硬化最為嚴重。因此，世界各個研究機構和醫藥公司都在想方設法的研究調節血脂的藥物。一個來自中國的研究團隊或者為此開闢新的研究道路，他們最新的研究成果發表於最新的《Science》雜誌社上。
“好”膽固醇和“壞”膽固醇
正常人體存在多種膽固醇，但對於心血管疾病有治療意義的主要包含兩種：低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。低密度脂蛋白通常被心內科醫生稱為“壞”膽固醇，而高密度脂蛋白則稱為“好”膽固醇。
這是為什麼呢？我們在大魚大肉飲食後，大量的脂質被吸收，在血管和肝臟中代謝為低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。低密度脂蛋白負責向全身細胞運輸脂質，相反，高密度脂蛋白則將脂質逆運輸回肝臟，通過膽汁排洩脂質。
因此，低密度脂蛋白越高，越容易引起動脈粥樣硬化，進而引起心腦血管疾病。臨床主要通過低密度脂蛋白水平來評估患者動脈粥樣硬化的進展情況。可以說，低密度脂蛋白越低越好！
研究人員從一個家族性低密度脂蛋白家庭中發現了一個能夠調控血脂代謝的關鍵基因突變-LIMA1-K306fs。擁有該基因突變的患者的低密度脂蛋白水平均遠低於正常水平，這也是這些患者罹患動脈粥樣硬化等心腦血管疾病的風險大大降低。
（從家族性低血脂中發現的調控血脂新基因突變-LIMA1-K306fs）
（有K06fs突變的患者低密度脂蛋白水平明顯降低）
那究竟LIMA1是如何調節血液中的膽固醇水平的呢？研究人員將小鼠的LIMA1基因部分敲除以及全部敲除後觀察他們與野生型小鼠的膽固醇水平，結果發現LIMA1基因全敲除小鼠的膽固醇水平最低。
此後研究者利用免疫沉澱技術發現了LIMA1相關的蛋白——NPC1L1，進而闡明瞭LIMA1基因調控血脂的整個機制：LIMA1基因指導LIMA1蛋白的表達，而這種蛋白又能與小腸上皮細胞內的NPC1L1蛋白相互作用，進而降低膽固醇的吸收！
這使得研究者看到了未來降脂治療的希望，目前臨床主要應用他汀類、貝特類和膽固醇吸收的抑制劑依折麥布來治療高血脂引起的動脈粥樣硬化，但由於各種藥物的降脂效果各有側重，同時患者對於藥物又具有不敏感性，所以造成臨床有很大一部分患者因耐藥性和經濟原因“無藥可用”。
那是否可以利用LIMA1基因突變造福於廣大的心腦血管患者呢？或者，是否可以人工合成LIMA1蛋白呢？使用LIMA1降脂仍停留在理論實驗階段，但由於基因治療對於患者的特異性較高，耐藥情況應該會大大減少，所以這也為未來降脂藥物的研發提供了新的可參考思路。
參考文獻：
Ying-Yu Zhang1, Zhen-Yan Fu,ian Wei2,Wei Qi, Gulinaer Baituola, Jie Luo. A LIMA1 variant promotes low plasma LDL cholesterol and decreases intestinal cholesterol absorption
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