01.30 《柳葉刀》對99例新型肺炎病例的最新研究透露哪些重要信息?

《柳葉刀》對99例新型肺炎病例的最新研究透露哪些重要信息?

經濟觀察網 記者 陳伊凡 劉可 1月29日,國際醫學期刊《柳葉刀》(The Lancet)發表最新論文,研究對2020年1月1日至1月22日進入武漢金銀潭醫院的99例新型冠狀病毒肺炎患者,進行流行病學和臨床研究,跟蹤至1月25日。

研究發現,約一半患者華南海鮮市場暴露史。患病人群中各個年齡段都有,而且數量差不多,並非多發於老人。其中50人患有慢性疾病,沒有發現同一症狀同時出現在99例病患中。

目前,患者的死亡率為11%。此前SARS-CoV的死亡率超過10%,MERS-CoV的死亡率超過35%。然而,仍在住院治療的患者中也有可能會出現死亡。

最新數據顯示,截至2020年1月30日下午4時34分,中國確診7826例新型冠狀病毒感染患者,疑似病例12617例,其中死亡170例。

研究同時也指出其侷限性。首先,只納入99例確診2019-nCoV患者,分析中排除了疑似但未確診的病例。下一步需在武漢、中國其他城市,甚至其他國家,儘可能多的納入患者,對2019-nCoV有更全面的瞭解。第二,研究需要更詳細的患者信息。

另外一篇發表於同日的論文,則首次以公開論文的形式發佈了新型冠狀病毒的基因序列。此前,2020年1月10日,復旦大學張永振團隊已在GenBank(登錄號為MN908947)上公佈了新型冠狀病毒的基因組序列。

1月23日,中國科學院武漢病毒研究所石正麗團隊在bioRxiv預印版平臺上發表文章,報道了武漢新型冠狀病毒,其發現此次新型冠狀病毒的序列與一種蝙蝠中的冠狀病毒的序列一致性高達96%。

一半患者有華南海鮮市場暴露史

據中國疾控中心消息,自新型冠狀病毒疫情發生以來,首次從華南海鮮市場的585份環境樣本中,檢測到33份樣品含有新型冠狀病毒核酸,併成功在陽性環境標本中分離病毒,提示該病毒來源於華南海鮮市場銷售的野生動物。

研究顯示,99例感染新型冠狀病毒2019-nCoV的患者中,其中49名患者有華南海鮮市場集聚和暴露歷史,49名患者中47名患者有長期暴露歷史,其中大多數是商販或市場經理人員,另外兩名患者身份為華南海鮮市場顧客,有短期暴露歷史。

50%患者患有慢性疾病 無一症狀出現在所有病患中

99名患者中,50名(51%)病患患有慢性病,包括心腦血管疾病、內分泌系統疾病、消化系統疾病、呼吸系統疾病、惡性腫瘤、神經系統疾病。其中,主要是心腦血管疾病和糖尿病,這和MERS-CoV類似。

研究認為,2019-nCoV更可能感染帶有慢性併發症的老年男性,因為這些患者的免疫功能較弱,有些病人特別是重症病人同時感染細菌和真菌。

因此,研究指出,對於嚴重的混合型感染,除了病原體本身的因素之外,宿主的免疫力也是重要原因。

如果人群免疫力低,例如老年人、肥胖者、艾滋病感染人群、長期使用免疫藥物人群、孕婦等,如果感染了2019-nCoV,應及時使用抗生素預防感染,加強免疫支持治療,可能降低併發症和死亡率。

與此同時,沒有發現一個症狀同時出現在99名病患中的情況。

研究顯示,入院時,多數患者有發熱或咳嗽,三分之一患者有呼吸短促,其它症狀包括肌肉痠痛、頭痛、意識錯亂、胸痛、腹瀉。

許多患者表現為器官功能衰竭,包括17名(17%)患者表現為急性呼吸窘迫綜合徵,8名(8%)患者表現為急性呼吸系統損傷,3名(3%)患者表現為急性腎損傷,4名(4%)患者表現為感染性休克,1名(1%)患者表現為呼吸機相關性肺炎。

首兩例死亡患者病變迅速 均短時間內多器官功能衰竭

研究表明,截至1月25日,31例(31%)患者出院,11例(11%)患者死亡,其他病人仍在住院。

首先死亡的兩名患者分別為一名61歲男性及一名69歲男性。他們之前並無慢性疾病,但有長期吸菸史。

第一位61歲男性被診斷為重症肺炎和急性呼吸窘迫綜合徵,立即住進重症監護病房,接受了插管呼吸機輔助呼吸治療。隨後,該患者出現嚴重呼吸衰竭、心力衰竭和敗血症,在入院第11天出現心臟驟停,宣告死亡。

第二名死亡患者入院後出現嚴重肺炎及急性呼吸窘迫綜合徵,隨後轉入ICU,給予呼吸機輔助呼吸,入院後進行抗感染、ECMO-體外膜肺氧合治療,患者的低氧血癥仍然沒有解決。入院第九天,病人死於嚴重肺炎、感染性休克和呼吸衰竭。

兩例患者的病程和肺部病變進展迅速,均在短時間內發生多器官功能衰竭。

在剩下的9名死亡患者中,8名患有淋巴細胞減少症,7名患有雙側肺炎,5名年齡超過60歲,3名患有高血壓,1名是重度吸菸者。

T淋巴細胞損傷或是病情加重的重要原因

研究指出,T淋巴細胞損傷可能是導致患者病情加重的重要因素。淋巴細胞的低絕對值可作為診斷的參考指標。

在99例患者中,多數患者淋巴細胞的絕對值降低。這一結果表明,新型冠狀病毒2019-nCoV可能主要作用於淋巴細胞,尤其是T淋巴細胞,與SARS-CoV一樣。病毒顆粒通過呼吸道粘膜擴散,感染其它細胞,產生一系列免疫反應,引起外周血白細胞和淋巴細胞等免疫細胞的改變,使得部分患者急性呼吸窘迫綜合徵和感染性休克進展迅速,最終導致多器官功能衰竭。因此,及早發現和及時處理危重病例至關重要。

一些研究表明,淋巴細胞總數的大量減少表明冠狀病毒吞噬了許多免疫細胞,抑制了機體的細胞免疫功能。T淋巴細胞損傷可能是導致患者病情加重的重要因素。淋巴細胞的低絕對值可作為診斷的參考指標。

新遺傳分析 需監視可能產生的突變

同日,《柳葉刀》在線發表的另外一篇研究論文,則是對來自武漢的9位新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染的肺炎患者的10個基因組序列,進行新的遺傳分析。

研究論文題為《2019年新型冠狀病毒的基因組表徵和流行病學:對病毒起源和受體結合的啟示》,通訊作者為中國疾病控制中心病毒病研究所譚文傑教授等。

研究結果表明,從9名患者獲得的10條2019-nCoV基因組序列極為相似,表現出超過99.98%的序列同源性。這一發現表明,2019-nCoV在很短的時間內就起源於一個來源,並且被相對迅速地檢測到。

但研究者認為,隨著病毒傳播給更多的人,需要不斷監視可能產生的突變。

值得注意的是,大多數編碼的蛋白質在2019-nCoV與相關的蝙蝠衍生的冠狀病毒之間,顯示出高度的序列同一性。2019-nCoV病毒可能最初是由蝙蝠作為宿主,可能已經通過在華南海鮮市場出售的、目前未知的野生動物,傳播給了人類。

而此前發表的由中國科學院武漢病毒研究所石正麗團隊,在bioRxiv預印版平臺上發表的論文表示,2019-nCoV的自然宿主可能來自蝙蝠。

截至目前,《柳葉刀》發表新型冠狀病毒相關論文已達4篇。

最新一篇追蹤金銀潭醫院99例新型冠狀病毒肺炎患者的研究,由國家重點研發項目(編號2017YFC1309700)資助,該研究作者單位為武漢金銀潭醫院、上海交通大學醫學院瑞金醫院、上海交通大學醫學院瑞金醫院北院、中國科學院武漢病毒研究所。

29日發表的第二篇論文的研究作者單位,分別為中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所、衛健委生物安全重點實驗室、山東第一醫科大學(山東省醫學科學院) 新發傳染病病原與流行病學重點實驗室、湖北省疾病預防控制中心病毒病檢測科、中國科學院北京生命科學研究所免疫與健康研究中心、中國科學院病原微生物與免疫學重點實驗室、中國科學院微生物研究所、華大基因。

本文經「原本」原創認證,作者經濟觀察報,訪問yuanben.io查詢【5CJRBIDY】獲取授權信息。


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