12.01 皺紋剋星"肉毒素"有多毒?

"比起愛情,我更相信肉毒素,因為它每次都有效!"

——美劇《慾望都市》臺詞

皺紋剋星

1986年,加拿大眼科教授在使用肉毒素治療眼瞼痙攣時,意外的發現它可以去除眼角皺紋,因其損傷小、見效快、操作方便、價格便宜、不影響工作等特點受到全世界愛美人士的無限追捧

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2002年,注射用A型肉毒素被美國FDA批准用於治療中重度的眉間皺紋;2004年,被批准用於治療腋窩多汗症;2013年被批准用於治療魚尾紋,2009年4月,我國批准肉毒毒素用於美容 僅用於去除皺眉紋

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肉毒素到底有多"毒"?我們來深入瞭解一下。

由厭氧的肉毒梭菌在生長繁殖過程中產生的一種細菌外毒素,本質是一種毒性蛋白質,它能引起死亡率極高的肉毒中毒。肉毒梭菌及其毒素根據毒素抗原性的不同,將其分為A、B、C、D、E、F和G7個型。其中A、B、E、F為人中毒型別,C、D型為動物和家禽的中毒型別。C型肉毒梭菌在自然界廣泛分佈。

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顯微鏡下的肉毒桿菌

飲食汙染有C型肉毒梭菌特別是C型肉毒毒素的水源或草料的動物有可能發生C型肉毒中毒,其中,A型肉毒素易於提煉和保存,而且對神經肌肉的阻滯作用最強,被美國列為A級生物恐怖劑。當然,用於醫療和美容的A型肉毒素比起生化武器,已被稀釋了40萬倍

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作用機制:

先來看一段專業解釋"BoNT-A主要作用於運動神經末梢,即神經肌肉接頭處,通過裂解突觸相關膜蛋白(synaptosomal-associated protein 25,SNAP-25)而阻滯外周膽鹼能神經末梢突觸前膜乙酰膽鹼的釋放,從而引起肌肉鬆弛性麻痺[17]。BoNT-A抑制乙酰膽鹼釋放是暫時的,研究顯示乙酰膽鹼釋放被抑制一段時間後,通常在28 d內,神經末梢開始芽生而與終板重新形成連接;新發芽生神經功能完全恢復約需90 d,從而逐步建立一個功能全新的神經肌肉接頭,以進一步恢復神經支配肌肉的功能"

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如果看不懂沒關係,簡單的說就是肉毒素可以讓肌肉失神經支配,肌肉沒有了運動神經支配就癱掉了,癱了自然就沒有皺紋啦,但是大約90天神經連接會完整的重新建立,所以注射肉毒素兩次間隔不得少於3個月;通常注射A型肉毒素後1-3天內出現肌肉鬆弛,5-6周後作用達高峰,12周內神經功能可以恢復。因此,除皺作用一般能維持3~4個月,個別患者可持續6個月。重複注射A型肉毒毒素可產生抗體。抗體的形成會降低肉毒毒素的生物學活性,重複注射的效果將會打折扣。

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關於毒性:

A型肉毒毒素的氣溶膠對人吸入的致死量為0.3μg,LCt50為0.1~0.5mg·min/m3,靜脈注射致死量為0.15~zaaz0.3μg,口服致死劑量為8~10μg,該毒素對小鼠的毒性LD50值約為3×10–5~3×10–4μg。

純粹的肉毒桿菌毒素是已知毒性最強的物質,並且是生化恐怖分子希望使用的一種毒素。4克未稀釋的粉末--一枚五分鎳幣的重量--足以使1億人喪命。

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可能有哪些不良反應:

注射用A型肉毒素屬於毒藥,必須專人保管、發放、登記造冊、按規定適應症、規定劑量使用,必須由具有相關專業知識和技能的醫師使用。

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注射肉毒素,可發生注射部位損傷和局部肌無力;由於注射肉毒素的擴散,也可能發生遠離注射部位的肌無力;若注射過深或位置錯誤,還可能導致吞嚥困難、呼吸麻痺、甚至死亡。

上述不良反應多出現在注射後的前幾天。

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用藥交代:如果出現全身無力、眼瞼下垂、複視、吞嚥困難、言語障礙、呼吸困難等,應立即就醫。

特別提醒:理論上,氨基糖苷類(如慶大黴素、阿米卡星)、大觀黴素、林可黴素、克林黴素、四環素類等抗菌藥物可增強A型肉毒素的神經肌肉阻滯作用。

國產肉毒素和進口肉毒素的差別:

國產與進口的注射用A型肉毒素,活性成分相同,適應症相同,禁忌症相同,維持時間相同,理論上講:可以相互替代;而且對一種產品過敏對另一種產品也可能過敏。

但是,國產與進口的注射用A型肉毒素的生產工藝、純度、輔料所有不同,局部注射後在肌肉中的彌散程度也有所差異。

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牢記:同樣的適應症,產品不同,使用劑量不同!

國內,注射用A型肉毒素被批准的適應症:

①眼瞼痙攣、面肌痙攣及相關局灶性肌張力障礙(如痙攣型腦癱,痙攣性截癱,肌肉張力異常增高等);

②暫時改善65歲及65歲以下成人因皺眉肌/或降眉間肌活動引起的中度至重度皺眉紋。

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獲批准進入正規醫院整形美容科和皮膚科的肉毒毒素,僅僅適用於去除皺眉紋,而且屬於特殊管理的毒麻藥品,須經嚴格的處方限制才能購買和使用。此外,藥品監管部門還做出"只能在有處方權的醫生監護下注射使用","不能在藥店或美容院銷售"等諸多嚴格的限制規定。

中華醫學會整形外科分會副主委說,此前多年,肉毒毒素雖然已在中國眾多整形美容醫院中被廣泛應用於除皺、,但一直未經國家藥監局批准,處於尷尬的"非法"狀態。

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但是,A型肉毒素的臨床應用非常廣泛,涉及幾十種疾病,其中不乏超說明書用藥。舉例說明如下:

1、瘦臉瘦腿

A型肉毒素注射在咬肌、小腿腓腸肌,利用廢用性萎縮的原理,可使原先相對發達的肌肉暫時性體積縮小,從而達到瘦臉、瘦腿的作用。

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2、多汗症、除腋臭

汗腺受膽鹼能神經支配,當A型肉毒素注射到汗腺處,可選擇性作用於周圍膽鹼能神經末梢,阻斷突觸前神經介質乙酰膽鹼的釋放,從而使汗腺的分泌減少。目前國內尚未批准此適應症。

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3、三叉神經痛和皰疹後神經痛

原發性三叉神經痛是面部三叉神經分佈區反覆發作劇烈陣發性疼痛,後遺神經痛是帶狀皰疹最常見的併發症。A型肉毒素是一種能阻滯神經肌肉之間傳導的神經毒素,可以緩解各種難治性疼痛。

4、瘢痕疙瘩

動物實驗和臨床研究發現,A型肉毒素可預防傷口瘢痕增生,改善頑固性痛癢症狀,一定程度上使瘢痕軟化。可能與A型肉毒素抑制傷口周圍的張力、抑制成纖維細胞增殖、減少膠原纖維沉積有關。

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5、間質性膀胱炎、膀胱過度活動症

A型肉毒素通過阻斷神經激肽和生長因子受體,抑制P物質的釋放,而緩解間質性膀胱炎的疼痛症狀;同時能增加膀胱容量,改善尿頻症狀等。另外,A型肉毒素還用於治療逼尿肌反射亢進伴急迫性尿失禁、膀胱過度活動症等。

6、痙攣性腦癱

痙攣性腦癱,是腦性癱瘓患兒最常見類型,約佔60%~70%,患兒表現為肌肉痙攣、肌張力增高等,導致患兒活動嚴重受損。臨床觀察發現,局部注射腦癱患者痙攣的肌肉,可降低肌張力,改善運動功能。

其它:手部張力障礙(有效)、喉部張力障礙(痙攣性發音困難,試用)、肛裂(肛門括約肌痙攣,可能有效)、多淚症(可能有效)、流涎(腦癱、帕金森氏病相關流涎,可能有效)等。

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肉毒素的意外作用引起了一次"BOTOX"革命,讓全世界的愛美人士趨之若鶩,但其本身具有的強毒性讓它也成為一把雙刃劍,因此大家在追求美麗時一定要由具有相關執業資質的醫師在醫療機構內進行注射,一為規範使用,二為發生意外立刻救援。

當然,美麗的容顏很重要,美麗的心靈更重要!


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