Drugfocus药研视界 今天
【一周药闻0228】度拉糖肽获批新适应症 用于预防T2DM患者心血管事件风险
药研头条TOP2
度拉糖肽获批新适应症 用于预防T2DM患者心血管事件风险
2月21日，FDA批准礼来公司度拉糖肽（Trulicity）新适应症，用于降低伴有心血管疾病或具有多重心血管风险因子的成人2型糖尿病患者的主要心血管事件风险。此项批准使得度拉糖肽成为唯一一个可以用于2型糖尿病患者一级预防和二级预防以降低主要心血管事件风险的降糖药。
此项批准主要基于多中心、随机、双盲、安慰剂对照REWIND研究的数据。REWIND研究旨在探讨在常规治疗基础上加用度拉糖肽对2型糖尿病患者主要不良心血管事件的影响。在REWIND研究的9,901例患者中，平均HbA1c基线相对较低，为7.3％，仅31%患者有确诊的心血管疾病。
结果显示，与安慰剂治疗组相比，度拉糖肽治疗组的主要心血管复合终点事件发生风险降低12%（HR 0.88，95%CI：0.79-0.99，P=0.026），非致死性脑卒中风险显著降低24%（HR 0.76，95%CI：0.62-0.94，P=0.017），心血管相关死亡风险降低但无显著性差异（HR 0.91，95%CI：0.78-10.6，P=0.21），全因死亡风险降低，但无显著性差异（HR 0.90，95%CI ：0.80-1.01），治疗组的微血管复合结果发生风险降低13%（HR 0.87，95%CI：0.79-0.95）。
在度拉糖肽之前，已经有恩格列净、利拉鲁肽降糖药等先后被药监机构批准针对伴有心血管疾病的2型糖尿病患者降低心血管事件风险。度拉糖肽是首个也是唯一一个获批降低不伴有心血管疾病2型糖尿病患者心血管事件风险的降糖药。
赛诺菲宣布设立全球第二大原料药制造商
赛诺菲日前宣布，将在欧洲创建一家为第三方生产和销售原料药的独立合同制造商。新公司是将赛诺菲的原料药业务及开发活动与其原有的六个欧洲原料药生产基地结合起来，这意味着赛诺菲将剥离其原料药业务。按照赛诺菲的预计，新公司总部位于法国，将在2022年达到10亿欧元的销售额，并将在2022年前考虑IPO的事宜。
此外，赛诺菲还表示将通过长期供应协议向该新公司采购原料。这项业务将有助于缓解药物短缺的问题，并改善欧洲对亚洲地区原料药的过度依赖现状。业内表示，这或许也是由于受新冠肺炎疫情的影响，让来自中国的原料药供应暂时的短缺，逐渐开始让诸多跨国药企感受到了危机的存在而做出的决定。
国内药闻TOP3
重磅DPP-4抑制剂首仿获批 正大天晴拔得头筹
2月27日，国家药监局官网显示，正大天晴4类仿制药磷酸西格列汀片（受理号：CYHS1700378）获国家药监局批准，顺利拿下西格列汀片国内首仿并视同通过一致性评价。
近年来在全球糖尿病市场上，胰岛素以外的新型糖尿病药品开始崛起，优势渐显，特别是DPP-4、GLP-1、SGLT-2 这3个热门靶点药物。西格列汀 (Sitagliptin) 是全球第一个上市的口服DPP-4抑制剂，由美国默沙东研制，于2006年10月获得美国 FDA 批准用于单药或与二甲双胍、噻唑烷二酮类药物联合使用用于改善2型糖尿病的血糖控制。
目前国内已经有3个DPP-4抑制剂仿制药品种获批上市，分别为江苏奥赛康的沙格列汀、豪森和齐鲁的维格列汀、亚宝药业的阿格列汀。正大天晴本次获批后将成功拿下西格列汀国内首仿，且成为第4个国产DPP-4抑制剂药物。
恒瑞卡瑞利珠单抗拓展新适应症 即将获批二线治疗肝细胞癌
近日，根据NMPA官网消息，恒瑞PD-1卡瑞利珠单抗第2个适应症的上市申请（受理号：CXSS1900023）已经处于"在审批"状态，预计将于近日获批上市，用于二线治疗肝癌。卡瑞利珠单抗也将成为国内首个获批治疗肝癌的PD-1单抗。
2019年5月，恒瑞PD-1卡瑞利珠单抗正式获得NMPA批准，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。卡瑞利珠单抗是国内第5个上市的PD-1单抗，同时也是第3个获批上市的国产PD-1单抗。随后，在2019年，恒瑞又有3个适应症申报上市，分别是肝细胞癌、非鳞非小细胞肺癌和食管鳞癌，这3个癌症均是国内发病率比较高的病种。
目前，肝癌的一线靶向药包括索拉非尼和仑伐替尼，均已在国内上市，二线靶向药包括瑞戈非尼、卡博替尼、PD-1，其中卡博替尼尚未在国内上市。
复星医药CAR-T细胞注射液申报上市 用于治疗淋巴瘤
2月24日，复星医药发布公告，宣布复星凯特CAR-T产品益基利仑赛注射液的上市申请（CXSS2000006）获得国家药监局受理，用于治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。
益基利仑赛注射液就是吉利德子公司Kite制药的抗人CD19 CAR-T细胞注射液（商品名Yescarta）。Yescarta是一种嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，它利用患者自身免疫系统来抗击某些类型的血液癌。细胞疗法已被证明可诱导部分复发或难治性DLBCL和PMCL患者产生完全反应（无可检测的肿瘤），两者都是侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）。2017年10月，Yescarta获得FDA批准上市，成为FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的 CAR-T细胞药物。2018年8月，Yescarta在欧盟获批上市。
复星凯特从Kite Pharma引进Yescarta，获得其在中国大陆、香港特别行政区和澳门特别行政区的技术及商业化权利，并拟于中国境内（不包括港澳台地区，下同）进行本地化生产。2018年8月，该产品获得国家药监局临床试验批准。截至本公告日，该产品已完成用于治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤的中国境内桥接临床试验。
国外药闻TOP3
美国FDA授予新型抗菌药Exebacase突破性药物资格
2月25日，Contra Fect公司宣布，美国FDA授予其 Exebacase（CE-301）突破性疗法认定（BTD），用于治疗由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的血液感染（菌血症），其中包括右侧心内膜炎患者的治疗。这是MRAS菌血症治疗60年来重大突破。
Exebacase是一种重组生产和纯化的裂解素（lysin，细胞壁水解酶），大小仅为26kD，来源于细菌噬菌体的一种直接裂解剂，针对金黄色葡萄球菌（Staph aureus）具有强效杀菌活性。lysin具有一种新型作用机制，靶向细菌细胞壁，导致细菌直接死亡。在体外和体内实验表明，Exebacase对使金黄色葡萄球菌感染复杂化的生物膜具有很高的活性。
FDA授予Exebacase BTD，基于在金黄色葡萄球菌菌血症（包括心内膜炎）患者中开展的II期优越性试验的最终数据。该项试验评估了将Exebacase添加到抗生素治疗中，与单独使用抗生素相比，是否能提高临床疗效。结果显示，在针对MRSA感染亚组的预先指定分析中，在第14天，Exebacase治疗的患者临床应答率比单用抗生素治疗的患者临床应答率高42.8%（74.1% vs 31.3%，p=0.010）。此外，Exebacase治疗还将30天全因死亡率降低21%（p=0.056）、住院时间缩短4天、MRSA感染患者中30天再入院率明显降低。
金黄色葡萄球菌引起血流感染（blood stream infection，BSI）被称为菌血症。菌血症是一种难治感染，尽管使用了传统抗生素，但疗效一直很差。在临床研究中，与抗生素治疗相比，Exebacase联合传统抗生素治疗显著提高了临床成功率、降低了死亡率。
因其新颖、快速、特异的作用机制，Exebacase有望成为治疗金黄色葡萄球菌菌血症的一种首创（first-in-class）药物，相信此药上市必定成为2020年度重磅药物。
吉利德在Covid-19患者中启动remdesivir的III期临床试验
2月27日，吉利德科学公司宣布，已经开始了其研究性抗病毒药物remdesivir（瑞德西韦）的两项Ⅲ期临床试验，主要是用于评估瑞德西韦在治疗新型冠状病毒肺炎成人患者中的安全性和有效性，最快5月份公布结果。瑞德西韦一直被很多人视为控制新冠的希望，甚至被夸成神药。
吉利德公司表示，美国FDA已经批准了他们的申请，从3月份开始进行瑞德西韦药物的两项Ⅲ期临床试验，约有1000名患者参与。试验为随机、开放标签、多中心研究，以评估该药物在近1,000名患者中的安全性和有效性。给药方案为静脉用药5天和10天。该试验将主要在亚洲国家受冠状病毒爆发影响的地点进行。从3月开始，将在其他国家/地区增加确诊病例的站点。
其中一项试验将招募约400名患有新型冠状病毒疾病的严重临床表现的患者，而第二项试验将招募约600名具有中度临床表现的患者。
美国总统特朗普要求国会拨款10亿美元研发新冠病毒疫苗
2月25日，据多家美国媒体报道，美国总统唐纳德·特朗普（Donald Trump）政府要求国会拨款25亿美元来对抗新冠病毒疫情的爆发。
据美联社报道，白宫管理及预算办公室发言人塞梅尔当地时间24日在一份声明中表示:“今天，特朗普政府向国会提交了一项25亿美元的资金追加计划，以加快疫苗开发，为准备和应对活动提供支持，并采购急需的设备和用品。”路透社援引白宫方面的说法称，这笔资金中超过10亿美元将用于开发疫苗。剩余的资金将用于治疗和储存口罩等防护设备。
“到目前为止，没有任何机构因资源或权限的原因在疫情响应工作中受到抑制。然而，对于这种病毒和它所导致的疾病，我们仍然知之甚少。” 白宫管理和预算办公室代理主任罗素·沃特在写给国会领袖的信中表示，“政府认为有必要增加联邦资源来采取措施，为美国可能恶化的局势做准备。”
（部分内容根据网络内容改编，知识产权归该权利人所有，若引用不当或版权争议发生，请相关方及时通知，我方将立即给予删除。）
閱讀更多 Drugfocus藥研視界 的文章
