据报道，约2~4%的非小细胞肺腺癌和
1~2%的其他非小细胞肺癌亚型中存在MET基因突变。此外，MET酪氨酸激酶的失调与癌症患者对靶向治疗的耐药性有关，并且经常发生在EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者中。AXL是属于TAM家族的酪氨酸激酶受体。近来的研究显示，激活的AXL会帮助癌细胞发展出对药物的耐药性，而在细胞中抑制AXL活性，则能恢复细胞对药物的敏感性。
新型小分子抑制剂BPI-9016M由贝达药业有限公司自主研发，同时靶向c-Met和AXL靶点。在肺腺癌患者来源的异种移植(PDX)模型中，特别是在c-MET高表达的肿瘤中，有很好的治疗效果。
代号：BPI-9016M
靶点：c-Met、AXL
厂家：贝达药业
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
2020年1月，血液学与肿瘤学杂志（Journal of Hematology & Oncology）公布了一项研究的最新临床数据，该研究旨在评估晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中国患者接受BPI-9016M治疗的最大耐受剂量(MTD)、安全性和抗肿瘤活性。
临床数据
研究共入组20名难治性晚期肺癌患者，分成6组，接受新药剂量爬坡治疗，新药剂量从100mg、200mg、300mg、450mg、600mg递增到800mg。其中100mg组4名患者、200mg组3名患者、300mg组3名患者、450mg组4名患者、600mg组3名患者、800mg组3名患者。
入组患者的人群特征为：中位年龄53.1岁；男性患者9例，女性患者11例；ECOG评分为0（5例）或1（15例）；腺癌患者19例，鳞癌患者1例；全部患者均为Ⅳ期；基线脑转移患者9例，无脑转移患者11例；转移部位数量为1（1例）或2（2例）或3（9例）或4（1例）或5（5例）或6（2例）；10例患者接受过手术治疗，10例患者未接受过手术；6例患者接受过放疗，14例患者未接受过放疗；所有患者均接受过化疗和靶向治疗。
接受BPI-9016M治疗的非小细胞肺癌患者人群特征
本次试验主要观察终点为药物的安全性，次要观察终点为客观反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）。
共有19名患者可评估，试验结果表明，53%的患者肿瘤有所缩小。10名患者肿瘤保持稳定，接受800mg治疗的患者中有1名患者肿瘤缩小超过30%。
接受BPI-9016M治疗的非小细胞肺癌患者肿瘤缩小情况
所有患者的ORR为5.3%，PR为5.3%，DCR为57.9%。
接受BPI-9016M治疗的非小细胞肺癌患者临床数据
不良反应
所有患者最常见的1级不良反应有：ALT升高（8例）、味觉障碍（8例）、便秘（6例）、总胆红素升高（5例）、血胆红素升高（5例）、高血压（5例）、谷氨酰转肽酶升高（4例）、AST升高（4例）、间接胆红素升高（3例）、肌酸磷酸激酶升高（3例）、跖掌红斑感觉异常综合征（3例）、丘疹病（2例）。
所有患者最常见的3级及以上不良反应有：高血压（3例）。
接受BPI-9016M治疗的非小细胞肺癌患者不良反应
小结
综上，口服BPI-9016M具有良好的安全性与耐受性。未达到最大耐受剂量，剂量为800mg/d时未观察到剂量限制毒性。
研究人员观察到BPI-9016M中度的抗肿瘤活性，且该研究针对的是未经MET筛选的严重预处理的晚期NSCLC患者，为BPI-9016M在NSCLC中的疗效增加了临床证据，支持对BPI-9016M进行进一步研究。
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