編審專家：
李瑞麟 合肥市第一人民醫院 藥劑科 副主任藥師
據新安晚報報道，2020年 2月18日，安徽省衛健委和中國科學技術大學舉行共建公共衛生聯合實驗室簽約儀式。值得關注的是，中國科學技術大學生命科學與醫學部執行部長、生命科學學院執行院長薛天表示：新型冠狀病毒肺炎重症病人致死很多是因為體內的細胞因子風暴（也叫炎症風暴）。研究顯示，一款名為託珠單抗的藥很可能有效阻斷細胞因子風暴。薛天還表示，一項多中心隨機臨床對照實驗已經在安徽省內五家中心進行，旨在研究託珠單抗在新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）中的有效性和安全性。這個實驗從2020年2月13日註冊之後已經開始迅速展開。
看到這裡，讀者可能會問什麼是細胞因子風暴？託珠單抗是一種什麼藥？託珠單抗是否對阻止細胞因子風暴有效？託珠單抗安全性如何呢？下面，讓我們詳細瞭解一下託珠單抗。
什麼是細胞因子風暴？
細胞因子風暴（也稱炎症風暴），是由感染、藥物或某些疾病引起的免疫系統過度激活，引起體液中多種細胞因子如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素1（IL-1）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素12（IL-12）、單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）和白細胞介素（IL-8）等大量產生的現象，是引起急性呼吸窘迫綜合徵和多臟器衰竭的重要原因。細胞因子風暴在SARS、MERS和COVID-19中都是導致患者死亡的重要原因，在本次COVID-19疫情中，與2003年SARS病毒不同，有些病人早期發病並不十分兇險，甚至症狀輕微，但後期突然會有一個加速，病人很快進入一種多臟器功能衰竭的狀態，其原因就是病人的體內可能啟動了炎症細胞因子風暴。
託珠單抗是什麼藥？
在介紹託珠單抗之前，我們先要了解一下IL-6。IL-6是具有多效和冗餘功能活性的細胞因子，由多種類型的細胞產生，主要由巨噬細胞產生，其具有局部的旁分泌功能，可以調節全身的生理和病理過程，如誘導分泌免疫球蛋白，激活T細胞，誘導分泌肝臟急性反應蛋白及刺激紅細胞生成。IL-6還與一些疾病的發病機制相關，包括炎性疾病、骨質疏鬆症及腫瘤。IL-6還可調節多種細胞的生長與分化，具有調節免疫應答、急性期反應及造血功能，並在機體的抗感染免疫反應中起重要作用。IL-6是細胞因子風暴中十分重要的一種細胞因子，其可以作為評價細胞因子風暴中疾病嚴重程度和預後指標的生物標誌物。也就說，如果能夠抑制IL-6，也就意味著在一定程度上控制了細胞因子風暴。
託珠單抗是免疫球蛋白IgG1亞型的重組人源化抗人IL-6受體單克隆抗體，是一種IL-6的抑制劑。託珠單抗可以特異性結合可溶性及膜結合的IL-6受體（sIL-6R和mIL-6 R），並抑制sIL-6R和mIL-6R介導的信號傳導。大量的研究結果表明，IL-6是一種細胞因子風暴的合適靶分子。單獨給藥託珠單抗，可以快速改善細胞因子釋放綜合徵，對血清中細胞因子如IL-6、IL-8、白細胞介素10（IL-10）和MCP-1的表達水平產生影響。
目前，託珠單抗被批准的適應證為：託珠單抗與甲氨蝶呤（MTX）或其他抗風溼藥物聯用，用於治療對改善病情的抗風溼藥物治療應答不足的中到重度活動性類風溼關節炎的成年患者。
使用託珠單抗可能有哪些不良反應？
使用託珠單抗可能出現以下不良反應：
感染：嚴重感染（其中一些含致死性結局）包括肺炎、蜂窩織炎、帶狀皰疹、胃腸炎、憩室炎、膿毒症、細菌性關節炎。
胃腸穿孔：一般將胃腸穿孔報告為憩室炎併發症（包括全身化膿性腹膜炎、下消化道穿孔、瘻和膿腫）。
輸液反應：在輸液期間發生的主要不良反應為高血壓發作，而在完成輸液24小時內發生的主要不良反應為頭痛和皮膚反應（如皮疹，蕁麻疹）。這些反應不影響治療。
其他：可見免疫原性、惡性腫瘤、中性粒細胞降低、血小板降低、肝酶升高、血脂參數升高等不良反應。
使用託珠單抗需要注意什麼？
使用託珠單抗應注意下列問題：
超敏反應：最早可發生在託珠單抗的首次輸注。使用託珠單抗治療期間如發生速發超敏反應，應立即採取適當的治療。如發生速發超敏反應或其他嚴重超敏反應，應立即停止託珠單抗，並永久終止託珠單抗治療。
活動期肝病和肝功能損傷應用託珠單抗，特別是合用甲氨蝶呤時，可能會使轉氨酶升高。所以需慎重考慮對有活動期肝病或肝功能損傷的患者進行治療。
病毒激活：治療類風溼關節炎時，可致病毒激活（如乙型肝炎病毒）。
脫髓鞘病，應警惕患者中出現的中樞脫髓鞘病發作的潛在徵象。
在治療過程中以及治療後3個月內，女性必須採取有效的避孕措施。除非有明確的醫學需要，在孕婦中不應使用託珠單抗。
判斷是否繼續/終止哺乳或是繼續/終止託珠單抗治療，需要權衡母乳餵養對嬰兒及託珠單抗治療對哺乳婦女之間的利弊。
使用託珠單抗的嚴重感染率在65歲及以上的患者高於年齡低於65歲的患者。由於老年人群的感染率一般較高，給老年人治療時應慎重。
參考文獻
1.國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學藥和生物製品卷.2015年版.北京：中國醫藥科技出版社，2017.
2.熊方武，餘傳隆，白秋江，等.中國臨床藥物大辭典：化學藥卷.北京：中國醫藥科技出版社，2018.
3.https://news.ifeng.com/c/7uADc0R0K48.
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