“COVID-19”科研动态监测服务

中国科学院武汉文献情报中心和中国科学院文献情报中心共同组成生物安全情报团队，构建了“COVID-19”科研动态监测平台，持续对国内外“COVID-19”重要科研动态开展监测，旨在通过提供最新科研论文线索、摘译科研论文主要内容，按病毒溯源、流行预测、病毒检测和疾病诊断、药物研发、机理研究、政策法规等领域整理国内外重要机构的研究成果，为我国的科研攻关和相关科学研究提供参考。

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http://stm.las.ac.cn/STMonitor/qbwnew/openhome.htm?serverId=172

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http://stm.las.ac.cn/STMonitor/qbwnew/cyjb.htm?parentPageId=1580803621111&serverId=172

信息名称

Nature：中国有80多个新型冠状病毒临床试验正在或即将进行

1 时间：

2020年2月15日

2 机构或团队：

Nature期刊

3 事件概要：

2月15日，Nature发表了题为“More than 80 clinical trials launch to test coronavirus treatments”的文章。

中国目前有80多个COVID-19潜在治疗方案的临床试验正在进行或即将进行。“老药新用”的药物每天都在增长，中国临床试验注册中心已经列出了这些调查申请，这些疗法有着各种各样的研究证据支持其疗效。目前还没有确切的COVID-19治疗方法，医生们渴望能为患者提供帮助，但科学家们警告说，只有经过仔细的临床试验才能确定哪些措施有效。

随着HIV药物、干细胞疗法和中药争相证明其在治疗COVID-19方面的价值，世卫组织正与中国科学家一起努力制定规范和标准，对当前的无序状态进行干预。世卫组织首席科学家Soumya Swaminathan介绍，WHO的团队一直在评估中国的许多试验方案，并在积极制定一个临床试验规范方案。

首先，最重要的是两种HIV药物，瑞德西韦（Remdesivir）和克力芝，可以阻断病毒复制需要的酶。在动物研究中，他们降低了导致SARS和MERS的冠状病毒水平。今年1月，美国报道了一个COVID-19感染患者接受Remdesivir治疗后存活的病例。在2月第一周，中国研究人员也对remdesivir进行了两项安慰剂对照试验，试验包括760名COVID-19患者。复旦大学病毒学家姜世勃表示，这些研究应会在4月底完成，中国相关部门最早可能在5月批准remdesivir，“但届时疫情可能已经结束”。

中国还启动了几项试验来检测一种疟疾药物—氯喹的疗效。另外，一些研究人员还正在研究类固醇是否会减轻COVID-19重症患者的炎症。还有，一项有300人对照的临床试验将测试COVID-19幸存者血清疗效，该方法的治疗观点是：一个已稳定建立起抗病毒抗体的人，可以迅速帮助刚感染的人抵抗病毒。在过去几十年里，这种策略取得了一定的成功。

另外，两项干细胞试验也被列入注册名单。其中一个是浙江大学第一附属医院的研究小组将给28人输注从经血中提取的干细胞，并与未输注的人进行比较。迄今为止，几乎没有或有限的证据表明干细胞可以清除冠状病毒感染。Swaminathan说，世卫组织无法控制研究人员的工作，但世卫组织在2016年疫情中公布了试验实施的道德准则。该组织将很快发布一份针对此次疫情的一份简短实验伦理报告。

在注册的实验中，还有预计将有超过2000人参与的15个中药试验项目。其中最大的一个研究是评估双黄连。作为一种传统中药，据称用于治疗感染已有2000多年历史。这项试验将有400名参与者，对照组接受标准治疗，而不是安慰剂治疗。世卫组织正在与中国科学家合作，规范所有试验的研究设计，包括传统药物研究。世卫组织的这一举措将有助于WHO编纂医学术语，以便对中草药疗法进行评估。Swaminathan说：“我们希望用科学的方法来检验中国传统医学。”

4 附件：

原文链接：

https://www.nature.com/articles/d41586-020-00444-3

信息名称

保护医护人员免受冠状病毒亚临床感染

1 时间：

2020年2月13日

2 机构或团队：

中国人民解放军总医院第三医疗中心呼吸内科

3 事件概要：

中国人民解放军总医院第三医疗中心呼吸内科的研究人员在THE LANCET发表“Protecting health-care workers from subclinical coronavirus infection”。

文章旨在保护医护人员安全，避免亚临床感染。最新研究表明，无症状患者也可高效传播COVID-19，而普通保护措施(如戴口罩)也不足以避免感染。一线医护人员应做好充足的防护（如配备N95口罩、护目镜、防护服）。

4 附件：

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213260020300667

信息名称

《柳叶刀》通讯：关于COVID-19整体严重程度的描述

1 时间：

2020年2月13日

2

机构或团队：

3

事件概要：

重庆医科大学第一附属医院于2020年2月13日在the Lancet上发表题为“Full spectrum of COVID-19 severity still being depicted”的通讯文章。

该文章指出，1月24日武汉金银潭医院等在柳叶刀上的文章“Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China”[1]首次报道了武汉地区出现的严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2；以前称为2019-nCoV）感染患者的临床特征。他们的研究将有助于2019年新型冠状病毒病（COVID-19）的诊断和治疗。同时，这些结论也引起了一定程度的社会恐慌。

黄及其同事仅分析了发热干咳疑似病例59例、确诊SARS-CoV-2及感染41例，给出的结论是，SARS-CoV-2感染与重症监护病房的高入院率（41例患者中的13例（32%）和死亡率（41例患者中的6例（15%）相关。重庆医科大学第一附属医院研究人员认为这些结论是不准确的，且具有误导作用。

病死率不应与死亡率混淆。病死率是指死于某种疾病的人的比例，死亡率通常反映了整个人口的死亡率。在早期阶段，病例检测高度偏向于更严重的病例。大量的轻症和无症状患者得不到及时的诊断，可能掩盖真实的发病率。SARS-CoV-2感染患者表现出多种症状，大多数患者症状轻微，约20%的患者进展为严重疾病，包括肺炎、呼吸衰竭，甚至死亡。

截至2020年2月12日，世界卫生组织报道，全球已有45171人被诊断为SARS-CoV-2，其中44730人在中国，在中国确诊的病例中，8204例（18%）被记录为严重感染，1114例（2%）死亡，这是一个比以前报告低的病死率。

黄及其同事报告的COVID-19病死率的检测偏差不应被忽视。

4

附件：

原文链接：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30308-1/fulltext#%20

[1] Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30308-1/fulltext#%20

信息名称

柳叶刀通讯：作者的回复关于COVID-19整体严重程度的描述

1

时间：

2020年2月14日

2

机构或团队：

3

事件概要：

中日友好医院于2020年2月14日在the Lancet发表题为“Full spectrum of COVID-19 severity still being depicted – Authors' reply”的通讯文章。

该文表示，周旭和他的同事指出的他们在实验室确认的2019年新型冠状病毒病（COVID-19；以前称为2019-nCoV）的前41例病例中的死亡率具有一定误导性（死亡率应该更准确、更清楚地称为病死率）^[1]，中日友好医院的研究人员认可这一说法，主要在于以下几个方面：

1）前41例中的病死率不能代表COVID-19暴发期间整个发病范围的病死率。

2）（SARS-CoV-2）感染的检测资源有限，对感染SARS-CoV-2的肺炎患者的诊断和治疗程序正在改进，最新的病死率有所降低。

3）正在进行临床试验评估治疗COVID-19的潜在药物的疗效和安全性

4）管理也越来越严格，不仅对严重感染患者，对中度、轻度甚至无症状感染的患者也是如此。

5）研究存在一定的局限性。在发表时，研究人员希望研究结果能对SARS-CoV-2感染在暴发初期和疾病进展过程中的临床特征提供有用的描述。

为了全面了解COVID-19的疾病严重程度，克服这一巨大的健康挑战，全世界的医务工作者和研究人员确实需要不断的努力。

4

附件：

原文链接：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30371-8/fulltext#%20

[1] Full spectrum of COVID-19 severity still being depicted.

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30308-1/fulltext#%20

信息名称

发热门诊2019年新型冠状病毒肺炎的治疗与分诊策略

1

时间：

2020年2月13日

2

机构或团队：

华中科技大学同济医学院附属协和医院、广州医科大学附属第一医院，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心，广州呼吸疾病研究所，呼吸疾病国家重点实验室、美国犹他州心肺研究所盐湖城地区医学中心

3

事件概要：

中国和美国的研究人员在《柳叶刀呼吸医学杂志》在线发表通讯文章“Therapeutic and triage strategies for 2019 novel coronavirus disease in fever clinics”，文章基于在武汉应对当前新型冠状病毒肺炎疫情的第一手经验，在成人发热门诊建立了一套临床策略，希望能为其他发热门诊和未来的病例提供指导。

病人在感染的早期可能会发热，只有寒战和呼吸症状。高温不是一般的表现。C反应蛋白（CRP）升高是2019年新型冠状病毒病（COVID-19；正式称为2019-nCoV）的重要因素，以淋巴细胞减少为特征的免疫功能受损是一个重要特征。因此，对于无发热（体温<37.3°C）且无呼吸困难的患者，建议测量全血计数和CRP。随后，如果淋巴细胞浓度≥1100/μL，建议进行自我隔离的家庭护理。口服阿奇霉素或阿莫西林。

胸部CT比x线更敏感，有助于鉴别病毒性肺炎。COVID-19患者的影像学最初显示特征性斑片状浸润，进展为大的磨玻璃样混浊，常表现为双侧。病毒性肺炎的鉴别诊断包括呼吸道合胞病毒和流感病毒。发热患者（体温≥37.3°C）应同时做胸部CT和呼吸道病毒检查。胸部CT扫描正常的患者采取措施1**进行干预。如果一致认为是细菌性社区获得性肺炎（CAP），则遵循标准的临床方案。一旦病人的体温恢复正常，即被转移到未指定的医院或出院回家（措施2**）。

确诊为病毒性肺炎的患者需要进行隔离和SARS-CoV-2检测（措施3**）。全身和局部的呼吸防御机制受到损害，如果不及早开始有效的抗病毒治疗，就会导致细菌共感染。经验疗法包括口服莫西沙星或左氧氟沙星（考虑耐受性）和阿比朵尔。阿比朵尔在中国和俄罗斯被批准用于治疗流感。体外研究表明，阿比朵尔对SARS有抑制作用，SARS-CoV-2检测呈阳性的患者被转移到指定的医院。

呼吸困难和低氧血症提示严重肺炎，即使在低热患者中也可疑。如果出现呼吸困难和缺氧（血氧饱和度[SpO2]<93%），则需要补充氧气，进入隔离病房，并评估转移风险。如果患者在措施3**干预下恶化，建议核心治疗原则是抗病毒+抗肺炎球菌+抗金黄色葡萄球菌（措施4**）。肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌的覆盖范围很重要，因为合并感染会增加发生严重疾病的可能性。大剂量奈諾沙星（每天750毫克）和利奈唑胺对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌 [MRSA]）有效。

糖皮质激素不是常规治疗方法，在紧急情况下，如SpO2<90%，转移前静脉注射地塞米松5-10毫克或甲泼尼龙40-80毫克。高通量氧气治疗或持续气道正压通气（CPAP）都是有效的支持疗法，目标血氧饱和度应为88-90%。侵入性机械通气被用作最后的手段。

对于老年人，免疫功能低下和怀孕的患者，需要特别考虑。老年患者（>65岁）和免疫功能低下患者在初步评估中应作为中重度患者进行治疗。孕妇感染后可能发展迅速，及时的临床决策对于为为孕妇提供诸如引产，麻醉和手术等选择至关重要。建议咨询产科专家，根据母亲的情况，考虑终止妊娠。

家庭护理和隔离可以减轻发热门诊医护人员的负担。为了应对大量进入发热门诊的患者，在武汉使用了该策略，但不建议在其他地区进行此策略，因为在其他地区可以对每个可疑病例进行适当隔离并在健康环境中进行监控。不适当的家庭护理可能危及患者的生命，并损害公共健康。

在武汉市疫情暴发初期，发热门诊涌入的病人大大超过了医生的人数。由于潜在的交叉感染和补充资源尚未准备好，住院治疗是不安全的。在疫情暴发后，申请和等待SARS-CoV-2检测结果非常耗时，并且无助于临床决策。文章在感染控制和标准医疗原则之间进行了权衡，并在获得更多信息和资源后对治疗策略进行了调整。

**措施1：居家隔离；口服阿奇霉素或阿莫西林

**措施2：常规社区获得性肺炎治疗；转院或出院回家

**措施3：隔离观察；SARS-CoV-2检测；呼吸喹诺酮类+阿比朵尔

**措施4：氧气支持；进入隔离病房；阿比朵尔+奈諾沙星或利奈唑胺

4

附件：

原文链接：

https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30071-0/fulltext

信息名称

《柳叶刀》评论：16位全球卫生法学者呼吁在COVID-19暴发期间，切勿违反《国际卫生条例》

1 时间：

2020年2月13日

2 机构或团队：

加拿大约克大学全球战略实验室、瑞士日内瓦国际关系及发展高等学院、智利天主教大学、南非开普敦大学

3 事件概要：

2月13日，加拿大约克大学全球战略实验室等研究机构的16位全球卫生法学者在柳叶刀在线发表评论文章“Do not violate the International Health Regulations during the COVID-19 outbreak”，研究人员应用《维也纳条约法公约》的解释框架并就《国际卫生条例》第43条的法律含义达成法学共识之后，认为在当前暴发的2019年新型冠状病毒病（COVID-19）期间，许多国家对中国实施旅行限制是违反了《国际卫生条例》的。

首先，根据第43.2条，各国不能仅出于预防措施而采取其他卫生措施，而应根据“科学原则”，“科学证据”和“世卫组织的建议”做出决策。在COVID-19暴发期间实施的许多旅行限制没有得到科学界或世卫组织的支持。公共卫生研究人员已经对这类病毒的出行限制提出了挑战，世卫组织建议不要旅行限制，认为它们弊大于利。

其次，根据第43.1条，国家实施的任何其他卫生措施“对国际交通的限制不得超过合理可行的替代办法，对人的侵犯或侵入也不得超过合理可行的替代办法”。在这种情况下，即使旅行限制确实奏效，各国也可以采取许多其他更有效的措施来保护本国公民。世卫组织已经发布了COVID-19技术指南，包括风险沟通、监测、病人管理以及出入境口岸的筛查。

第三，也是最重要的是，第3.1条严格要求“在充分尊重人的尊严、人权和基本自由的情况下”执行所有其他保健措施，而这些措施又必须反映国际法的必要性、合法性原则，限制和减损权利和自由的相称性。在任何情况下，公共卫生或外交政策的决定都不应建立在针对中国人民和亚裔人民的种族主义和仇外心理的基础上。

因此，几十个国家在COVID-19暴发期间实施的许多旅行限制都违反了《国际卫生条例》，然而，也许更令人不安的是，这些国家中至少有三分之二没有向世卫组织报告其额外的卫生措施，这进一步违反了《国际卫生条例》第43.3条和第43.5条。公然无视及时报告任何额外卫生措施的法律要求，使世卫组织无法协调世界对公共卫生紧急情况的反应，并使各国无法相互追究其根据《国际卫生条例》承担的义务。

当然，《国际卫生条例》并非十全十美。例如，《国际卫生条例》只管辖国家，不管辖公司和其他非政府行为体。因此，当航空公司停止飞往受COVID-19影响的地区时，一些国家发现自己受到了事实上的旅行限制。此外，《国际卫生条例》在遵守、执行、监督和透明度方面没有健全的问责机制。但是《国际卫生条例》是具有法律约束力的系统，可以保护全世界的人们免受疾病的全球传播。每年有超过25亿人在大约4000个机场之间旅行，未来暴发是不可避免的。以恐惧、错误信息、种族主义和仇外心理为基础的反应并不能使大家免于像COVID-19那样的暴发。现在比以往任何时候都更需要维护国际法规则。各国可以首先撤消已经实施的非法旅行限制，并支持世卫组织和彼此实施《国际卫生条例》。

4 附件：

原文链接：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30373-1/fulltext

信息名称

加拿大首例原发性2019新型冠状病毒病例，表现为轻度肺炎

1 时间：

2020年2月13日

2 机构或团队：

多伦多大学医学系；桑尼布鲁克健康科学中心普通内科；森尼布鲁克健康科学中心急诊医学部；森尼布鲁克健康科学中心传染病部

3 事件概要：

Lancet于2月13日出版了多伦多大学医学系等的论文“First imported case of 2019 novel coronavirus in Canada, presenting as mild pneumonia”，文章对加拿大出现的首例原发性2019新型冠状病毒病例进行了报道。

该患者是一名56岁的男子，他在结束三个月武汉之行后一天，因发烧和无痰干咳到加拿大多伦多的急诊科就诊。基于患者的旅行史，针对该患者转移的救护车和医院接待人员均使用了适当的个人防护设备。患者具有良好的控制高血压的病史。经检查，他的最高温度为38·6°C，在室内空气中的氧饱和度为97％，呼吸频率为每分钟22次，没有呼吸窘迫的迹象。实验室检查显示轻度血小板减少症（每升113×109，正常150–400），血红蛋白浓度146 g / L（正常130–180），白细胞计数7.4×109每升（正常4-11），肌酸酐浓度81μmol/ L，丙氨酸转氨酶29 IU / L（正常<40）和乳酸浓度1.1 mmol / L（正常0·5-2·0）。胸部X光片显示整个肺部区域呈双侧斑片状、支气管血管周围间质、不明确性混浊。

考虑到具有适当流行病学风险的患者的病毒性肺炎的临床表现，该患者被接纳为2019新型冠状病毒（2019-nCoV）疑似感染病例。入院时通知了公共卫生当局，并追踪了联系方式。中鼻甲拭子对甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒和人间质肺炎病毒均呈阴性。通过PCR在鼻甲和咽拭子中检测到冠状病毒，并通过测序确认为2019-nCoV。入院后1天，患者出现轻度的咯血和明显的鼻涕，但在其他方面他仍然保持良好状态。患者间歇性发烧持续了5天，才完全消退，血小板计数恢复正常。他出院回家后，公共卫生工作者对他进行了跟踪调查。

研究认为这是加拿大首例确诊的2019-nCoV病例。到目前为止，大多数2019-nCoV病例均表现为发烧、咳嗽和双侧肺炎。但是，先前的病例中只有少数报告有血小板减少症，这是该项研究病例一个令人担忧的特征。尽管影像学显着异常，该患者仍保持良好状态，不需要插管或补充氧气，这与迄今为止报道的许多具有相似X线检查结果的病例不同。该病例突出由2019-nCoV引起的肺炎，其光学频谱较为为何。此外，研究表明通过在家中而非医院进行隔离识别出的病例进行隔离，可能是遏制此次疫情的重要策略。

原文链接：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30370-6/fulltext

信息名称

中国全国范围内SARS-CoV-2感染的癌症患者的分析

1 时间：

2020年2月14日

2 机构或团队：

广州医科大学附属第一医院呼吸疾病国家重点实验室/国家呼吸疾病临床医学研究中心胸部肿瘤外科和呼吸病科

3 事件概要：

The Lancet Oncology于2月14日出版了国家呼吸疾病临床医学研究中心发表的论文“Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a nationwide analysis in China。

研究团队代表国家呼吸疾病临床医学研究中心，与国家卫健委合作建立了一个前瞻性队列研究，以监测全国的COVID-19病例，截止2020年1月31日，研究团队收集并分析了31个省市575家医院的2007个病例，所有病例均为实验室确诊病例，并住院治疗。其中，研究团队排除了417个病例，由于这些病例既往病史记录不足。

研究认为，与严重急性呼吸系统冠状病毒和中东呼吸综合征冠状病毒不同，由COVID-19引起的死亡更多是由多器官功能障碍综合症而不是呼吸衰竭引起的，这可能归因于血管紧张素转化酶2（SARS-CoV-2的功能性受体）在多个器官中的广泛分布。癌症个体与非癌症个体相比更容易感染2019新型冠状病毒，因为癌症个体的抗癌治疗会引起系统性免疫抑制状态。因此，这些患者可能会增加患COVID-19的风险，并且感染后预后较差。

4 附件：

原文链接：

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30096-6/fulltext#%20

信息名称

研究人员解析2019-nCoV S蛋白融合前构象的EM结构

1 时间：

2020年2月13日

2 机构或团队：

德克萨斯大学奥斯汀分校、美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所疫苗研究中心

3 事件概要：

德克萨斯大学奥斯汀分校等于2020年2月15日在bioRxiv上发表题为“Cryo-EM Structure of the 2019-nCoV Spike in the Prefusion Conformation”的文章。

该文章指出，2019-nCoV疫情已成为国际关注的突发公共卫生事件。冠状病毒spike（S）糖蛋白是迫切需要的疫苗、治疗性抗体和诊断方法的关键靶点。为促进相关医学对策（MCM）的开发，研究人员利用冷冻电镜技术解析了2019-nCoV三聚体S蛋白融合前构象的EM结构，分辨率为3.5Å。研究显示，2019-nCoV S蛋白以比SARS-CoV S蛋白更高的亲和力结合ACE2。此外，研究人员还测试了几种已发布的SARS-CoV受体结合结构域（RBD）特异性单克隆抗体，发现它们与2019-nCoV的S蛋白没有明显的结合，表明这两种病毒RBD之间的抗体交叉反应可能受限。2019-nCoV S蛋白的低温EM结构可能用于快速开发和评估MCMs，以解决持续的公共卫生危机。

*注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。

4 附件：

原文链接：

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.11.944462v1

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