根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心I / IIa期试验的结果，以CD19为靶点的脐带血来源的嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤(NK)细胞疗法，在大多数复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的患者中显现出了临床反应，而且未观察到重大毒性反应。
该试验结果近日发表在《新英格兰医学杂志》上。在参与该研究的11位患者中，有8位(73%)对治疗有反应，其中7位达到了完全缓解，这意味着他们在平均随访13.8个月后不再显示疾病的迹象。5名有反应的患者继续接受缓解后治疗。没有患者经历细胞因子释放综合征或神经毒性。
CD19 CAR NK细胞疗法起效快，输注后1个月内就有明显反应，并且输注后1年这些细胞依然持续存在。该研究的通讯作者、干细胞移植与细胞疗法教授凯蒂·雷兹瓦尼(Katy Rezvani)博士表示：“这项临床试验的结果令人鼓舞，我们将开展进一步的临床研究，以研究同种异体脐血来源的CAR NK细胞作为有需要的患者的潜在治疗选择。”
凯蒂博士领导了MD安德森CAR NK平台的开发，这是在过继细胞治疗(ACT)平台、慢性淋巴细胞白血病Moon Shots和B细胞淋巴瘤Moon Shots项目的支持下进行的。安德森癌症中心Moon Shots项目旨在将科学发现转化为有意义的临床进展，从而挽救患者的生命。
CAR NK细胞是同种异体的，这意味着这些细胞不是取自患者本身，而是取自没有关联的健康供体。因此，CAR NK细胞具有被提前制造和储存以备即用的潜力。相反，当前商用的CAR T细胞需要使用病人自己的转基因T细胞，这些细胞的制造过程需要数周。
在MD 安德森癌症中心，NK细胞是从捐赠的脐带血中分离出来的，经过基因工程改造表达所需的CAR，该CAR可识别癌症特异性靶标。CAR NK细胞也用IL-15“武装”，IL-15是一种免疫信号分子，旨在增强细胞的增殖和存活。本研究中使用的CD19 CAR NK细胞旨在靶向B细胞恶性肿瘤。
在临床试验中，有11名患者接受了单剂量的脐带血来源的CD19 CAR NK细胞，以三种剂量之一给药。其中，5名患者患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)，6名患者患有非霍奇金淋巴瘤(NHL)。所有患者均接受最少3线和最多11线的先前治疗。前九名接受CD19 CAR NK细胞治疗的患者，根据个体的人类白细胞抗原(HLA)类型进行部分匹配，但该方案允许最后两名患者不用HLA匹配就进行治疗。
凯蒂博士说，参与者经历的副作用主要与细胞输注前进行的调节化疗有关，并在一到两周内得到了解决。没有患者需要进入重症监护室来管理治疗的副作用。“由于这种疗法的特性，我们实际上已经能够在门诊使用它。我们期待与武田公司合作，基于更大的多中心试验结果，更广泛地推广这种疗法。”
MD Anderson的CAR NK细胞治疗平台于2019年获得了武田制药有限公司的许可。作为许可协议和研究协议的一部分，武田拥有开发和商业化多达四个CAR NK程序的独家权利，包括CD19 CAR NK细胞疗法( TAK-007)和靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR NK细胞。
在过继细胞治疗(ACT)平台、淋巴瘤和骨髓瘤部门以及MD安德森Therapeutics Discovery部门的持续支持下，武田和MD安德森正在合作计划于2021年为CD19 CAR NK细胞疗法TAK-007开展关键的临床试验。
来源：德克萨斯大学安德森癌症中心(University of Texas M. D. Anderson Cancer Center)
编译：汉鼎好医友
閱讀更多 好醫友 的文章
