自2019年12月以來，新鑑定出的冠狀病毒2019-nCoV已對公共衛生構成重大威脅。 ACE2是嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒（SARS）的宿主細胞受體，最近已在介導2019-nCoV感染中得到證明。除呼吸系統外，大量的SARS和2019-nCoV患者還表現出各種程度的肝損害跡象，其機制和意義尚未確定。
2020年2月4日，復旦大學生物醫學研究院藍斐，樊嘉等人在bioRxiv 在線發表題為“Specific ACE2 Expression in Cholangiocytes May Cause Liver Damage After 2019-nCoV Infection”的研究論文，該研究使用兩個獨立隊列的單細胞RNA-seq數據對健康肝臟組織中ACE2的細胞類型特異性表達進行了評估，並鑑定了膽管細胞中的特異性表達。
結果表明，2019-nCoV可能直接與ACE2陽性膽管細胞結合，但不一定與肝細胞結合。該發現表明SARS和2019-nCoV患者的肝異常可能不是由於肝細胞損傷，而是膽管細胞功能障礙和其他原因，例如藥物誘導的和全身性炎症反應引起的肝損傷。研究結果表明，應在住院期間和治癒後不久對2019-nCoV患者進行肝功能異常特別護理。
2019年12月，在中國湖北省武漢市發現了一種新型冠狀病毒，被世界衛生組織（WHO）暫時命名為2019-nCoV。新型冠狀病毒是從肺炎患者的呼吸道上皮細胞中分離出來的，該病毒在流行病學上與武漢的華南海鮮市場有關。 在兩個月內，2019-nCoV從武漢迅速傳播到中國所有省份以及全球20多個國家。截至2020年2月3日20:00，中國確診17,335例，疑似21,559例，死亡人數為361。不幸的是，在沒有臨床上認可的有效藥物的情況下，感染患者和死亡人數的數量仍在迅速增長。 2019-nCoV與嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒（SARS-CoV）密切相關，並提出與SARS共享相同的受體，即血管緊張素轉化酶2（ACE2）。
肝臟是脊椎動物體內最大的器官之一，位於門靜脈和體循環之間。它經常暴露於具有發炎潛能的飲食抗原，病毒和細菌中。肝損傷可由多種因素引起，例如接觸毒素，過量飲酒，膽管阻塞和病毒感染。乙型肝炎病毒（HBV）是中國肝細胞癌（HCC）的主要病原體。
最近的一項研究還發現，戊型肝炎病毒（HEV）的急性感染會導致不同程度的肝損傷。據報道，感染SARS的患者存在肝損害。2015年的一項研究表明，在韓國發生的中東呼吸綜合徵冠狀病毒（MERS-CoV）感染引起肝酶升高，這意味著感染MERS-CoV的患者肝功能受損。最近的一項流行病學研究顯示，在99名2019-nCoV感染的初始患者中，有43名患有不同程度的肝功能異常。作為呼吸系統中最常見的器官損傷，目前尚不清楚2019-nCoV患者的肝損傷是直接由肝細胞的病毒感染還是由藥物毒性引起的。
該研究使用兩個獨立隊列的單細胞RNA-seq數據對健康肝臟組織中ACE2的細胞類型特異性表達進行了評估，並鑑定了膽管細胞中的特異性表達。結果表明，病毒可能直接與ACE2陽性膽管細胞結合，但不一定與肝細胞結合。該發現表明SARS和2019-nCoV患者的肝異常可能不是由於肝細胞損傷，而是膽管細胞功能障礙和其他原因 ，例如藥物誘導的和全身性炎症反應引起的肝損傷。研究結果表明，應在住院期間和治癒後不久對2019-nCoV患者進行肝功能異常特別護理。
總而言之，這項研究證明了單細胞分辨率分析的高度敏感性，並促進了對2019-nCoV感染患者肝功能衰竭機制的理解。此類信息要求關注2019-nCoV患者的肝臟反應，尤其是與膽管細胞功能有關的反應。
參考消息：
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.03.931766v1
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