科技日報實習記者 於紫月
15日，百濟神州公司宣佈，其自主研發的BTK抑制劑澤布替尼（zanubrutinib）通過美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市，用於治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤患者。
“該藥成為第一款完全由中國企業自主研發、在FDA獲准上市的抗癌新藥，實現了中國原研新藥出海‘零的突破’”。百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱博士說。
數據表明：靶點“專一” 抑制持久
淋巴瘤是一組起源於淋巴造血系統的惡性腫瘤的統稱，是全球範圍內發病率增速最快的惡性腫瘤之一，在目前已知的淋巴瘤70多個亞型中，套細胞淋巴瘤侵襲性較強，中位生存期僅為三至四年。
澤布替尼是由百濟神州公司的科研團隊完全自主研發的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的關鍵性臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種 B 細胞惡性腫瘤。
BTK 是 B 細胞受體信號通路的關鍵組成部分，在許多白血病和淋巴瘤患者體內的癌細胞中，該信號通路經常處於異常激活的狀態，因此抑制BTK活性、切斷這一信號通路成了許多抗癌新藥研發的重點。
抗癌新藥“澤布替尼”來源：百濟神州官網
據百濟神州高級副總裁汪來博士介紹，相比於第一代BTK抑制劑，澤布替尼的試驗數據顯示出其有良好的靶點選擇性和完全持久的BTK抑制作用。
汪來表示，澤布替尼獲批得益於兩項臨床試驗的有效性數據，其中一項為北京大學腫瘤醫院淋巴瘤科主任、大內科主任朱軍主持的治療復發/難治性套細胞淋巴瘤患者多中心2期臨床試驗，結果顯示，在針對套細胞淋巴瘤的臨床試驗中，84%以上接受澤布替尼治療的患者達到了總體緩解。
另外一項是在澳大利亞進行的1期臨床試驗，證明該藥不僅對中國患者人群有效，也在其他患者人群中奏效。
層層篩選
預計年內真正入市美國
這一新藥是如何“煉成”的？
汪來介紹，澤布替尼誕生於北京昌平的百濟神州研發中心，2012年7月，研究團隊正式對BTK開發項目立項，經過一系列篩選與測試，最終在500多個化合物中，選定了最終候選分子，為其編號BGB-3111，意為百濟神州成立後做出的第3111個化合物。
澤布替尼的主要發明人之一、百濟神州化學研發負責人王志偉博士表示：“最初立項時，我們的目標很明確，一定要做一個選擇性高、對靶點抑制非常專一的化合物。我們通過優化分子結構，希望將BTK靶點的特異性結合率達到最大化，並最大程度減少脫靶現象，以降低不良反應的發生率。同時，通過工藝上的一系列改進，力求實現藥物在體內更好的吸收。”
據悉，2014年澤布替尼在澳大利亞正式進入臨床階段，同年8月，完成了全球第一例患者給藥。
2019年1月，澤布替尼獲FDA授予的“突破性療法認定”，成為首個獲得該認定的本土研發抗癌新藥。
8月，FDA正式受理了澤布替尼的新藥上市申請，並授予其優先審評資格。
“同時，澤布替尼正在針對華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細胞白血病進行2項對比伊布替尼的全球臨床3期頭對頭研究，這也是我國首個與外資藥企研發產品開展直接頭對頭研究的本土新藥。”汪來說。
吳曉濱表示，美國商業團隊目前已經建立、培訓完畢，美國患者很有可能在年內就能用上這款藥物。
制度改革
我國營造有利大環境
長久以來，在我國上市的抗癌原研藥主要依賴進口，而從本土出口海外的藥品則多為原料藥或仿製藥。
近年，我國醫藥行業加快轉型升級，尤其在藥改、醫改的利好政策驅動下，製藥業興起了創新浪潮。“我國近年來持續深入的藥品審評審批制度改革及醫保支付制度改革,為本土新藥出海取得歷史性突破營造了有利的宏觀環境。”吳曉濱說。
據悉，百濟神州已於2018年8月和10月，向中國國家藥品監督管理局遞交了澤布替尼針對治療復發或難治性套細胞淋巴瘤與復發難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的新藥上市申請，並均被納入優先審評通道，有望早日惠及我國本土患者。
百濟神州高級副總裁閆小軍透露，澤布替尼在本月將進行國內評審部門的生產審核，“不出意外的話，年內將通過國內審批。在國內獲批後，澤布替尼將在百濟神州位於蘇州桑田島工業園區的小分子藥物生產基地進行商業化生產。”
來源：科技日報 文中圖片除標註外均由作者提供
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